原发中枢神经系统的恶性淋巴瘤洪小南.pptVIP

原发中枢神经系统的恶性淋巴瘤 复旦大学附属肿瘤医院化疗科 洪小南 原发中枢神经系统的恶性淋巴瘤 原发中枢神经系统的恶性淋巴瘤（primary central nervous system lymphoma, PCNSL） 属结外病变 指原发在中枢神经系统的恶性淋巴瘤，包括脑、脑膜、脊髓 、眼 原发中枢神经系统的恶性淋巴瘤 眼是脑的直接延伸。 原发在眼，50%-80% 数年后发展为脑淋巴瘤 PCNSL 20%发生眼球侵犯。主要球内：玻璃体，视网膜，脉络膜，眼神经，可单侧起病，发展成双侧病变。 原发中枢神经系统的恶性淋巴瘤 PCNSL以往少见 从1973年到1984年增加了3倍 1995到1999年发病统计，PCNSL占所有脑肿瘤的2.7% 近年来发病率趋于平稳或略有下降 原发中枢神经系统的恶性淋巴瘤 1。发病率的明显增加与人类HIV感染增加呈正相关。HIV感染者的PCNSL发生率的危险较正常人群高3600倍。随着HIV感染的有效治疗，PCNSL的发病率已明显下降。 2。HIV阴性的PCNSL患者的增加，可能存在其他因素，例如＞65岁老年人在人群中的比例的增加等。 AIDS相关的NHL（ARL） 40% HIV感染者最终患恶性肿瘤。 AIDS 发生NHL的危险性是正常人群 100倍。 ARL病因不明。 HIV感染相关。与其他免疫缺陷相关的NHL相似。 其他免疫缺陷病：先天性免疫缺陷病 自身免疫紊乱 脏器移植后免疫抑制剂 AIDS相关的NHL（ARL） HIV感染：CD4+ T细胞功能和量改变。 EB，HIV病毒，有丝分裂素对B淋巴细胞慢性刺激， B淋巴细胞持续扩增。淋巴组织过度增生。 ARL免疫球蛋白基因重排和过度表达。 AIDS相关伯基特 基因易位t(8;14),t(8;22),t(8;2) AIDS相关弥漫大B 分子学改变Bcl-6突变。小无裂伯基特 P53突变或缺失。伯基特 有ras突变。 AIDS相关的NHL（ARL） ARL 80%-90%中高度B细胞NHL。（免疫母，大细胞，伯基特） WHO： 非免疫缺陷：伯基特，弥漫大B，MALT结外边缘区B细胞，外周T，经典HL。 免疫缺陷：B细胞 HIV感染特有：原发渗出性NHL，口腔浆母细胞性NHL。 AIDS相关的NHL（ARL） ARL临床特点 “B”症状多，80%-90% 结外病变， 就诊时CNS，胃肠道，骨髓，肝 强调腰穿，CSF检查 AIDS相关的NHL（ARL） ARL预后因素 KPS70 NHL前有AIDS CD4+细胞数100/mm3 III/IV期 LDH高 注射毒品史 35岁 AIDS相关的NHL（ARL） 近年来疗效提高 初治：减量M-BACOD 不良反应小 HAART（highly active antiretroviral therapy) + 化疗增加生存，免疫功能改善，CD4+细胞数增加。 支持治疗，护理 复发耐药：大剂量+PBPCT提高疗效 PCNSL的病理学 确诊有赖于病理组织学，大体标本可通过针芯穿刺活检、切开活检或切除活检取得。 影响诊断的可靠性因素： 细针穿刺或脑脊液脱落细胞检查即细胞病理学诊断，因细胞量少，无组织结构，诊断有局限性。 PCNSL常有颅压增高表现，确诊前已应用肾上腺皮质激素，使肿瘤细胞调亡，肿瘤细胞结构改变，增加诊断的困难性。 PCNSL的病理学 主要病理亚型：弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL），约占90%。 PCNSL的弥漫性大B细胞淋巴瘤常由免疫母细胞或中心母细胞组成，典型表现是肿瘤细胞集聚在脑血管的周围。 其他亚型有低度恶性淋巴瘤，伯基特淋巴瘤以及T细胞淋巴瘤。 PCNSL的病理学 PCNSL表现为异质性，有不同病理类型，不同累及部位，不同临床表现，不同预后。 B细胞来源的PCNSL的CD20和CD79a阳性，有单株免疫球蛋白（IgM）升高。 HIV阳性和器官移植后发生的PCNSL：EB病毒膜蛋白或EB核抗原阳性。 BCL-6过度表达的预后较BCL-6阴性好，中位生存分别为101.0个月和14.7个月。 临床表现 　　根据PCNSL患者是否有免疫缺陷分为有免疫活性和免疫缺陷，此二类表现不同： 男女比例：有免疫活性组为1.35∶1 免疫缺陷组为7.38∶1 发病高峰：有免疫活性组为57岁