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生物芯片的由来 从晶体管到集成电路 从试管到生物芯片 因生物分子的分析需求而发展 从试管到生物芯片 生物芯片的分类 微阵列芯片(Microarrays) 临床诊断 遗传指纹谱 药物筛选 遗传研究 细胞研究 生物芯片的分类：微流控芯片 微流控芯片的发展 一种高度集成的DNA测序芯片 Blazej, R. G. et al., PNAS 2006, 103, 7240–7245. 用于床边检测(POC)的微流控芯片 理想的床边检测(POC)芯片 微流控芯片的发展 微流控芯片的材质和加工 微流控芯片免疫检测的模式 微流控芯片免疫检测中的流体控制 微流控芯片多指标免疫检测 微流控芯片的材质 常用的芯片材质 a) E. Verpoorte, N.F. De Rooij, Proc. IEEE 2003, 91, 930-953. b) L. Gervais, E. Delamarche, unpublished c) A. W. Martinez et al., Anal Chem 2010, 82, 3-10. d) J. Huft et al., Lab Chip 2010, 10, 2358-2365. e) D.A. Mair et al., Lab Chip 2009, 9, 877-883. 微流控芯片制作方法 硅、玻璃以及石英等材质： 光刻 蚀刻 聚合物材质： 模塑法 注塑法 LIGA技术 激光烧蚀法 软光刻法 微流控芯片制作 快速模塑法加工PDMS微流控芯片示意图 微流控芯片免疫检测的模式 模式分类： 非均相 芯片微通道表面直接修饰 微球表面修饰（磁性、非磁性） 均相 基于电泳分离的免疫检测 非均相：芯片微通道表面直接修饰 非均相：磁性微球表面修饰 Morozov VN, Groves S, Turell MJ, Bailey C (2007) J Am Chem Soc 129: 12628–12629 非均相：非磁性微球表面修饰 Wang YC, Han J (2008) Lab Chip 8: 392–394 均相：芯片凝胶免疫电泳分析 Herr AE, Hatch AV, Throckmorton DJ, Tran HM, Brennan JS, Giannobile WV, Singh AK (2007) PNAS 104: 5268-5273 微流控芯片免疫检测中的流体控制 分类： 电动流控制 数字化微流控 压力驱动流体控制 气阀 离心力 被动毛细力流体控制 电动流控制 Mohamadi MR, Kaji N, Tokeshi M, Baba Y (2007) Anal Chem 79:3667–3672 数字化微流控 Sista RS, Eckhardt AE, Srinivasan V, Pollack MG, Palanki S, Pamula VK (2008) Lab Chip 8:2188 – 2196 Sista R, Hua Z, Thwar P, Sudarsan A, Srinivasan V, Eckhardt A, Pollack M, Pamula V (2008) Lab Chip 8:2091 – 2104 气阀驱动的流体控制 Henares TG, Mizutani F, Hisamoto H (2008) Anal Chim Acta 611:17–30 离心力驱动的流体控制 Lee BS, Lee JN, Park JM, Lee JG, Kim S, Cho YK, Ko C (2009) Lab Chip 9:1548 –1555 被动毛细力驱动的流体控制 Gervais L, Delamarche E (2009) Lab Chip 9:3330– 3337 微流控芯片多指标免疫检测 基于表面微阵列的多指标检测 微流控通道网络 DNA介导固定的蛋白质抗体微阵列 基于微球的多指标检测 基于微流控通道网络的多指标检测 Bernard A, Michel B, Delamarche E (2001) Anal Chem 73:8-12 DNA介导固定的蛋白质抗体微阵列 Fan R, Vermesh O, Srivastava A, Yen BKH, Qin LD, Ahmad H, Kwong GA, Liu CC, Gould J, Hood L, Heath JR (2008) Nat Biotechnol 26:1373-1378 基于微球的多指标检测 Riegger L, Grumann M, Nann T, et al., (2006) Sens Actuators A 126:455–462 基于磁性微球及生物条形码的多指标