洛沙坦对大鼠低氧性肺动脉高压的治疗效应-内科学专业毕业论文.docxVIP

洛沙坦对大鼠低氧性肺动脉高压的棺疗效应洛沙坦对大鼠低氧性肺动脉高压的治疗效应 洛沙坦对大鼠低氧性肺动脉高压的棺疗效应 洛沙坦对大鼠低氧性肺动脉高压的治疗效应 研究生：关键 导师：程德云 中文摘要 目的 观察血管紧张素II受体拮抗剂洛沙坦对低氧性肺动脉高压大鼠肺 动脉胶原和1型血管紧张素II受体(ATl)以及肺组织核因子(NF)一K B 的影响，探讨血管紧张素系统及NF—K B在低氧性肺动脉高压发病中的作 用和评价洛沙坦对低氧性肺动脉高压的治疗效应。方法将3 0只雄性 sD大鼠随机分为正常对照组、低氧组和低氧+洛沙坦组(治疗组)，以 常压低氧3周复制肺动脉高压模型，然后治疗组在低氧下用洛沙坦治疗 2周，测量大鼠右心室(RV)和左心室+室间隔(LV+S)重量，以RV／(LV+S) 代表其右心室肥厚指数；对大鼠肺组织切片采用HE染色，经图像分析技 术测定大鼠肺小动脉管壁厚度占外径的百分比(wT％)和管壁面积占总面 积的百分比(wA％)反映其肺血管重建情况。采用免疫组化法观察3组大 鼠肺动脉管壁I、IⅡ型胶原和ATl受体以及肺组织NF—K B表达的变化。 将免疫组化染色切片分别进行平均光密度分析以及NF—x B核染色 阳性细胞计数，评价肺小动脉管壁的I、III型胶原和ATl受体表达的 t、 相对强度及肺组织NF—K B表达的相对含量。结果 (1)低氧组大鼠 RV／(LV+S)为(33．儿±0．95)％、WT％为(22．36±2．99)％、WA％为(69．14 ±5．38)％，正常对照组RV／(LV+S)为(24．48±0．56)％、WT％为(13．30± 2．77)％、WA％为(46．7516．54)％，两组之间的差异有显著性(尸均O．01)； 经洛沙坦治疗的低氧大鼠，其RV／(LV+S)为(27．21±0．77)％、WT％为(15．36 四川I大学临床医学硕士专业学位论文±3．08)％、WA％为(52．57±6．89)％，与低氧组比较，差异也有显著性(尸 四川I大学临床医学硕士专业学位论文 ±3．08)％、WA％为(52．57±6．89)％，与低氧组比较，差异也有显著性(尸 均0．01)。(2)低氧组肺小动脉管壁的I型胶原染色强度为1．5202± 0．069，与对照组的1．1324±0．071相比，差异有显著性(P0．01)，治疗 组I型胶原染色强度为1．1637±0．062，与低氧组比较，差异也有显著性 (只O．01)。3组间ⅡI型胶原染色强度无明显变化(，0．05)。3组问ATl 受体染色强度无明显变化(胗0．05)。(3)低氧组细支气管上皮细胞 NF—K B核染色阳性细胞百分比为(29．1l±1．12)％，与正常组[(12．23± 1．08)％]比较，差异有显著性(只O．01)；洛沙坦治疗组为(19．32± 1．22)％，与低氧组比较，差异也有显著性(只0．01)。结论血管紧张素 系统及NF—K B在低氧性肺动脉高压发病中发挥重要的作用，洛沙坦可减 少肺小动脉管壁I型胶原及肺组织NF—K B的表达，抑制肺血管重构， 对低氧性肺动脉高压具有一定的治疗作用。 关键词低氧血症； 肺动脉高压； 斑管紧张素； 受体： 拮抗剂； 洛 沙坦：胶原；核因子一K B 2 洛沙坦对大鼠低氧性肺动脉高压的治疗效应The 洛沙坦对大鼠低氧性肺动脉高压的治疗效应 The therapeutic effects of losartan on the hypoxic pulmonary hypertension in rats Postgraduate Jian Guan Tutor DeYun Cheng ABSTRACT Objective To investigate the effects of losartan on pulmonary arterial collagen，ATl or NF-rd3 in chromc hypoxic rats and the therapeutic effects of losartan on hypoxic pulmonary hypertension．Methods Thirty male SD rats werc randomly divided into three groups：control group，hypo妇c group and hypoxic plus losartan(therapeutic)group．The animal model of pulmonary hypertension was established by exposing the rats to normabaric hypoxic conditions for three weeks．The