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第五章 药物代谢;本章要求;;第一节 概述;代 谢;;一、药物代谢酶系统;一、药物代谢酶系统;大多数药物 — 氧化反应,代谢主要途径
参与物质:细胞色素P450、辅酶II(NADPH)、分子氧、Mg 2+、黄素蛋白、非血红素铁蛋白等
;细胞色素P450酶系
是一组由结构和功能相关的超家族
(superfamily)基因编码的含铁血红素同工酶
其催化的总反应是:
目前其成员已发现600多种,分为132个家族,其成员氨基酸序列同源性40%的属于同一家族,60%的属于同一亚家族;药物氧化过程中细胞色素P-450的循环;;肝微粒体混合功能氧化酶系统 作用特点:
反应特异性不强,专一性低:不仅可对许多脂溶性高的药物发挥酶促作用,也能对一些内源性生理物质起酶促作用。可催化多种反应:N-去烷基,O-去烷基,等。
需要分子氧和NADPH的参与
可受多种药物的诱导和抑制
个体差异很大;一、药物代??酶系统;二、药物代谢的部位;三、首过效应与肝提取率;肝提取率—ER(0~1)
在肝细胞内随胆汁排出 + 药酶代谢的药物比例。
肝清除率—Clh
;第三节 药物代谢反应的类型;氧化反应:包括羟化、醇或醛的脱氢、脱胺氧化等。
----微粒体酶系催化的反应
----非微粒体酶系催化的反应和酶系:醇或醛的脱氢、单胺类的脱胺氧化等
还原反应
水解反应;第二相反应;第四节 影响药物代谢的因素;第四节 影响药物代谢的因素;第四节 影响药物代谢的因素;第四节 影响药物代谢的因素;第四节 影响药物代谢的因素;第五节 药物代谢和制剂设计;第五节 药物代谢和制剂设计;第五节 药物代谢和制剂设计;第五节 药物代谢和制剂设计;结 束
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