药理学-抗精神失常药课件.pptxVIP

第十八章Antipsychotic drugs安徽医科大学药理学教研室 概述精 神 失 常 是由多种原因引起的思维、情感和行为等精神活动障碍的一类疾病。 包括: 精神分裂症、躁狂抑郁症、 焦虑症等。抗精神失常药物分类：1. 抗精神病药吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静硫杂蒽类：氯普噻吨 丁酰苯类：氟哌啶醇 非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平 2. 抗躁狂抑郁症药 抗躁狂药:碳酸锂抗抑郁药: 三环类：丙米嗪 3. 抗焦虑药：苯二氮卓类 第一节 抗精神病药一、吩噻嗪类氯丙嗪【药理作用】中枢神经系统（1）对精神行为的影响① 选择性地抑制动物的条件性回避反应，不影响非条件性回避反应正常人服用，变得安静，活动减少，注意力下降，感情淡漠，思维迟缓，嗜睡但易唤醒，醒后头脑清醒。 作用机制与阻断脑干网状结构上行激活系统有关。（2） 抗精神病作用 具有较强的镇静作用，对兴奋、激动、焦虑、躁狂等症状疗效较好。 精神病患者服用后可消除精神分裂症的幻觉，妄想，行为障碍等症状，缓解思维和情感障碍，恢复理智和生活自理能力。 其作用可能与阻断中脑-边缘、中脑皮质通路的D2受体有关。（3） 镇吐作用 镇吐作用强大，对妊娠、化学物质和疾病引起的呕吐均有效，但对晕动性呕吐（前庭刺激所致）无效。作用机制：小剂量抑制延髓第四脑室底部催吐化学感受区（CTZ） 大剂量直接抑制呕吐中枢。（4） 对体温调节的影响：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，随外界环境温度的变化而升降。附注：不仅可使发热病人的体温降低，而且可使正常人的体温下降（5） 增强中枢抑制药物的作用 氯丙嗪可以增强镇静催眠药、麻醉药、镇痛药的作用 2. 对植物神经系统及心血管系统的影响①　降压作用（可引起直立性低血压） Ⅰ阻断α受体，引起血管扩张 Ⅱ抑制血管运动中枢 Ⅲ 对心脏直接抑制②　有弱的M受体阻断作用，其表现有口干、便秘、视力模糊。3. 对内分泌系统的影响促进 催乳素 引起乳房肿大和泌乳 (抑制催乳素释放抑制因子） 抑制促性腺激素 使卵泡刺激素和黄体生成释放 减少，引起排卵延迟。生长激素影响生长发育促皮质激素 皮质激素减少 【作用机制】——多巴胺受体阻断学说1. 精神病发生的可能机制① 促进DA释放的药物（如苯丙胺）可致急性或慢性妄想型精神分裂症② 目前各种高效抗精神病药均为DA受体阻断药③ 用3H-Halaperidal和3H-Spiperone与受体结合的方法，发现精神分裂症病人尾状核和壳核与上述同位素标记的神经阻滞剂的结合力明显高于对照组病人——突触后DA受体增敏。④ PET扫描发现精神分裂症病人纹状体D2受体增加3倍。2.氯丙嗪的DA受体阻断作用的实验依据 能提高动物脑内DA主要代谢产物 香草酸（HVA）生成率 可与3H-DA竞争脑内DA受体，竞争 力强弱与其抗精神病作用强度平行。 抗精神病药是D2受体强大的拮抗剂， 但吩噻嗪类及硫杂蒽类与D1受体亲 合力也很高，而丁酰苯类与D1受体 亲和力很弱3.多巴胺受体分型 现将DA受体分为D1～D5五个亚型其中 D1、D5药理学特征相似，称为D1样受体(D1-like receptor) D2、D3、D4药理学特征相似，称为D2样受体（D2-like receptor)D1样受体与Gs蛋白偶联,激活腺苷酸环化酶,使cAMP增加,产生兴奋性效应。D2样受体与Gi蛋白偶联，抑制腺苷酸环化酶，使cAMP减少，阻断钙通道开放钾通道。4.脑内多巴胺能通路黑质-纹状体通路: 属锥体外系，使运动协调中脑-边缘系统通路: 与情绪情感有关中脑-皮质通路: 与认知、思维、感觉、理解和推理能力有关结节-漏斗通路： 调控垂体激素的分泌5. 氯丙嗪抗精神病作用机制：吩噻嗪类等主要是通过阻断 中脑－边缘系统和 中脑－皮质系统 的D2样受体而发挥治疗作用。【体内过程】 口服吸收慢且不安全 吸收后分布全身，以脑、肺、肝、脾、肾中较多 主要在肝脏代谢，其中7-羟氯丙嗪仍具有药理活性。【临床应用】1. 治疗精神病 可治疗各型精神分裂症，对急性患者 疗效较好. 对阳性症状（I型）效果较好：控制躁狂、 兴奋，缓解幻觉、妄想，改善某些思维联想 障碍和运动抑制症状。 对阴性症状（II型）无效，甚至加重症状。 无根治作用，必须长期服用以维持疗效、 减少复发 2. 止 吐 治疗除晕动症外的各种呕吐，如妊娠、尿毒症、癌症、放射、药物中毒、胃肠炎等引起的呕吐。3．人工冬眠： 临床常用氯丙嗪与哌替啶、异丙嗪组成冬眠合剂，用于严重感染、高热惊厥、甲状腺危象和妊娠高血压综合征等。目的： 降低体温、基础代谢、组织耗氧量和器官活动，增加耐受性，减轻机体对伤害性刺激的反应，有助于机体度过危险期。【不良反应】 神经系统 心血管系统 内分泌系统 其他1. 神经系统（1）锥体外系症状帕金森综合征(P