南华大学药学与生物科学学院药物分析课件 第七章.ppt

【大纲要求】 第一节 芳 胺类药物的分析 芳胺类药物分为两类 3.酚羟基特性：对乙酰基酚有游离酚羟基；醋氨苯砜酸水解有酚羟基，可与FeCl3发生显色反应，可相互区别。 4.弱碱性：利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮，显碱性，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可相互区别。 5.与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因酰氨基上氮可与Cu2+,Co2+生成有色配位化合物沉淀。 三、鉴别试验 （一）重氮化-偶合反应 分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯 氨基的药物，均可发生此反应。 直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普 鲁卡因胺 （二）与三氯化铁反应 2. 羟肟酸铁盐反应 基于普鲁卡因胺分子中的 芳酰胺结构。 3. 与汞离子反应 2. 苯佐卡因的鉴别 (五) 制备衍生物测熔点 1. 三硝基苯酚衍生物的制备：利多卡因和布比卡因 (六) 紫外特征吸收光谱法 1. 在λmax 处测定供试液的百分吸收系数 例如：对乙酰基酚在0.4%NaOH中于λmax =240nm;E1%1cm = 715 在HCl(0.1nol/L)-甲醇于λmax =249nm; E1%1cm = 880 (七)红外吸收光谱法 2. 有关物质检查：Ch.P是以对氯苯乙酰胺为对照品， 采用TLC 法中的杂质对照品法。 (二)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 为什么要检查？ Ar-NH2 + RCOOH 1. 原理： 测定主要条件： KBr + HCl (3) 室温条件下滴定: 温度高反应速度快；每升高10℃加快2.5倍 (二）非水溶液滴定法 基于盐酸丁卡因、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因 侧链叔胺氮在滴定盐酸丁卡因时，因其在冰醋酸中碱 性弱，加醋酐可增加其碱性。因醋酐合乙酰氧离子比 醋酸和质子的酸性强，可增加碱性。 中性条件下的重氮化反应 （五）盐酸普鲁卡因胺的快速荧光测定 第二节 苯乙胺类药物的分析 一、苯乙胺类药物的基本结构与主要化学性质 （一）基本结构与典型药物 常见的苯乙胺类药物 二、鉴别试验 (一)与三氯化铁反应 (三）氧化反应 (四）紫外特征吸收与红外吸收光谱 (五）与亚硝基铁氰化钠 (Rimini试验） 是鉴别脂肪伯氨基的特殊反应，可用于重酒石酸间羟胺鉴别。 (六) 双缩脲反应 是鉴别芳环氨基醇的特殊反应；可用于盐酸麻黄 碱，盐酸伪麻黄碱鉴别： (二) 有关物质的检查 盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇－TLC 盐酸苯乙双胍-PC 盐酸氨溴索－HPLC 采用TLC法中的高低浓度对比法进行检查。 (二) 溴量法 本类药物重酒石酸间羟胺、盐酸去氧肾上腺素及 其注射液用此法。 (四) 紫外分光光度法与比色法 利用药物分子结构中的芳伯氨基进行重氮化－偶合反应，以及分子结构中的Ar-OH与Fe3＋络合显色，进行比色测定。 盐酸异丙肾上腺素注射液 重酒石酸间羟胺注射液 盐酸甲氧明注射液 硫酸沙丁胺醇注射液及胶囊 例如：盐酸克伦特罗栓的含量测定 (五) 荧光分光光度法 (六) HPLC法 例一、重酒石酸去甲肾上腺素注射液的测定 采用RPIP-HPLC-UV法；用外标一点法进行定量测 定。 例二、血浆中儿茶酚胺类（肾上腺素类）药物的测定 采用RPIP-HPLC-ECD 法；用标准曲线法进行定量 测定。 练习与思考 HPLC法测定赫酸普鲁卡因葡萄糖注射液中盐酸普鲁卡因和对氨基苯甲酸的含量 色谱柱：Nova-Pak Cl8 (150 mm×4．0 mm，4 m)(大连依利特公司)；流动相为甲醇一10 mmol·L～ NaH PO 溶液(pH 6.48，2 mmol·L 三乙胺)(30：70，V／V)；流速为0.7 ml·rain～；柱温：30℃ ；检测波长为287 nm；进样量为10μl 七：体内药物分析 High-performance capillary electrophoresis HPCE 电泳分析条件： 40 mmol/l的H3PO4-Tris buffer pH=5.0 毛细管：59 cm×70μm 柱温：18℃ 压力进样：3Kpa×5s 工作电压：20 KV 检测波