慢性尼古丁处理对大鼠恐惧条件化及消退的影响-生理学专业毕业论文.docxVIP

PAGE PAGE 2 主要英文缩略索引 缩写语 英文全称 中文译文 ANOVA analysis of variance 方差分析 BA basal nucleus of amygdala 杏仁基底核 CeA central nucleus of amygdala 杏仁中央核 CR conditioned response 条件化反应 CS conditioned stimulus 条件刺激 IL infralimbic cortex 边缘下皮层区域 LA lateral nucleus of amygdala 杏仁外侧核 OFC orbitofrontal cortex 眶额叶皮层 PDC predictable delay conditioning 可预期延缓条件化范式 UPDC unpredictable delay conditioning 不可预期延缓条件化范式 US unconditioned stimulus 非条件刺激 vmPFC ventral medial prefrontal cortex 腹内侧前额叶皮质 two-way repeated-measures ANOVA 双因素重复测量方差分析 慢性尼古丁处理对大鼠恐惧条件化及消退的影响 研 究 生：高军 指导教师：田绍文 副教授 摘要 目的：临床观察发现吸烟和焦虑性疾病之间有较高的并发率，但两者相互影 响的神经机制仍不清楚；另一方面，恐惧消退缺陷常导致焦虑性疾病产生。本研究 拟通过检测慢性尼古丁处理对大鼠恐惧消退的影响，以期探讨尼古丁依赖伴焦虑性 疾病的可能机制。 方法：1、慢性尼古丁处理：连续 14 天大鼠背部皮下注射尼古丁,采用递增剂 量模式，对照组大鼠注射同体积生理盐水，建立大鼠尼古丁依赖动物模型。2、恐惧 条件化及消退：共分为四个训练阶段（习惯化、恐惧条件化、消退与消退检测）。停 药后第 13 天，进行习惯化训练；停药后第 14 天进行线索性（PDC 和 UPDC 范式，声 刺激为条件化刺激，足底电击为非条件化刺激）或场景性（场景作为条件化刺激， 足底电击作为非条件化刺激）恐惧条件化训练；条件化后 24 小时和 48 小时，分别 行线索性或场景性恐惧消退训练和消退检测；条件化恐惧行为检测指标为声刺激或 场景诱发的大鼠僵直时间，同时分析大鼠对声刺激和场景刺激的非特异性僵直反应。 3、自发活动检测：停药后 24 小时与第 13 天，进行自发活动检测（10 分钟内的水 平活动距离、直立次数、理毛时间、中央区和外周区时间）。4、足底电击敏感性检 测：停药后第 14 天进行，将大鼠放入检测箱，电流从 0.05 毫安开始以 0.05 毫安幅 度递增，记录大鼠出现注意反应、退缩反应和惊叫反应的最小电流强度。5、戒断症 状检测：分别与停药后 24 小时和 14 天进行，将大鼠放入圆形透明玻璃缸中观测 30min，指标包括：湿狗样抖动、前爪震颤、嗅探行为、搔抓行为的次数；每 5min 是否出现上眼睑下垂、舔阴、身体震颤、齿颤行为，出现记为 1，否则为 0。 结果：1、在 PDC 范式中：尼古丁组与生理盐水组大鼠僵直时间在恐惧条件化 与消退训练阶段均无显著性组间差异；在消退检测阶段，尼古丁组大鼠僵直时间显 著高于生理盐水组大鼠；两组大鼠在消退训练与消退检测阶段的消退比率均无显著 性组间差异。 2、在 UPDC 范式中：尼古丁组与生理盐水组大鼠僵直时间在恐惧条件 化、消退训练与消退检测阶段均无显著性组间差异；两组大鼠在消退训练与消退检 测阶段的消退比率也无显著性组间差异。3、在场景性任务中：尼古丁组与生理盐水 组大鼠僵直时间在恐惧条件化与消退检测阶段均无显著性组间差异；在消退训练阶 段，尼古丁组大鼠僵直时间显著高于生理盐水组大鼠；两组大鼠在消退训练与消退 检测阶段的消退比率均无显著性组间差异。4、自发活动：停药后 24 小时，尼古丁 组大鼠水平活动距离和直立次数显著下降、理毛行为显著增加、中央区和外周区的 时间没有显著改变，而停药 13 天两组自发活动水平无显著性组间差异；5、足底电 击敏感性：停药后 14 天两组大鼠足底电击敏感性没有显著性组间差异；6、对声音 和场景的非特异性僵直反应：两组大鼠对声音和场景本身诱发的非特异性僵直无显 著性组间差异；7、戒断症状：停药 24 小时尼古丁组大鼠表现出明显的戒断症状， 而停药后第 14 天，两组大鼠的戒断症状无显著性组间差异。 结论：1、在 PDC 范式中，慢性尼古丁处理损伤长时程恐惧消退记忆,而对条件化 恐惧反应的获得及短时程恐惧消退记忆无影响；2、在 UPDC 范式中，慢性尼古丁处 理对条件化恐惧反应的获得、长时程恐惧消退记忆及短时程恐惧消退记忆均无影响； 3、在场景性范式中，慢性尼古丁处理增强条件化恐惧记忆的