课件：抗帕金森药课件专科.ppt

 【不良反应】 1.胃肠道反应。 2.心血管反应 ：轻度体位性低血压，心动过速或心律失常。 3.不自主异常运动 ：张口、咬牙、伸舌、皱眉、头颈部扭动等，偶见喘息样呼吸或过度呼吸。  4.出现“开-关现象” （on-off phenomenon）: 突然多动不安（开），而后出现全身性或肌强直性运动不能（关）；应减少 L-Dopa用量。 5.精神障碍 ： 失眠、焦虑、恶梦、狂躁、幻觉、妄想、抑郁等。 【药物相互作用】 1.维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强l-Dopa的外周副作用。 2.抗精神病药能引起帕金森综合征，又能阻断中枢DA-R，所以能对抗L-Dopa的作用。 卡比多巴 又称α-甲基多巴肼（α-methyldopohydrazine）有两种异构体,其左旋体称卡比多巴（carbidopa）。 卡比多巴不易通过BBB.单用无作用。与L-Dopa合用，通过抑制外周多巴脱羧酶 L-Dopa外周脱羧↓，进入CNS↑,疗效↑,外周副作用↓。 苄丝肼（benserazide） 与卡比多巴有同样的效应，它与l-Dopa按1：4制成复方制剂称美多巴（madopar），用于临床。 司来吉兰（selegiline） 选择性单胺氧化酶β抑制剂； 使DA代谢↓，脑内纹状体DA↑； 作帕金森病辅助治疗药。  金刚烷胺（amantadine） 具有抗病毒作用，也有抗帕金森病作用，疗效不及L-Dopa，但优于胆碱受体阻断药。 起效快而维持时间效短，连用6～8周后疗效逐渐减弱。 与L-Dopa合用有协同作用。 作用机制： 促使纹状体尚存的DA能N元释放DA。  抑制DA再摄取。 直接激动DA-R。 较弱的抗胆碱作用。 不良反应 : 长期用药后，下肢皮肤可见网状青斑，偶致惊厥，故癫痫患者禁用。每日剂量超过300mg，可致失眠、精神不安及运动失调等。  溴隐亭（bromocriptine） 培高利特（pergolide）  DA-R激动剂，对结节漏斗部和黑质－纹状体通路的DA-R有激动作用。 减少催乳素和生长激素释放。 [临床应用]1.帕金森病,使运动不能、僵直、麻痹减轻。2.L-Dopa不能耐受或疗效不好患者。3.产后停乳和催乳素分泌过多症。 [不良反应]  与L-Dopa相似，但易引起幻视和幻听，较少引起运动障碍。 第二节 胆碱受体阻断药 药物有： 苯海索（trihexyphenidyl）, 又称安坦（artane）  丙环定（procyclidine）， 又称开马君  苄托品（benzatropine） THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 可编辑 可编辑 帕金森病（Parkinson disease，PD） 神经系统常见的慢性进行性退变疾病， 典型的症状为: 震颤（tremor） 肌强直（rigidity）  运动障碍（bradykinesia） 共济失调。 分型： 根据病因分为 原发性：即帕金森病； 继发性：动脉硬化、脑炎后遗症及化学药物中毒（如Mn++、CO）等引起，均出现类似原发性帕金森病的症状，故又称为帕金森综合征（Parkinsonism）。 黑质-纹状体多巴胺能神经通路： 基底神经节黑质中多巴胺(DA)能N元发出上行纤维到达纹状体（尾核及壳核），其末梢与尾-壳核N元形成突触，以DA为递质，对脊髓前角运动N元起抑制作用。 胆碱能神经通路： 由纹状体尾核发出胆碱能N元，以Ach为递质,与尾-壳核N元形成突触，对脊髓前角运动N元起兴奋作用。 正常时两种递质处于平衡状态，共同调节运动功能。 病变部位：基底节黑质多巴胺N原变性，造成黑质－纹状体通路DA能N功能减弱，而胆碱能N功能相对加强，产生帕金森病的肌张力增高症状。 实验证据： 1.提高脑内DA含量治疗帕金森病有效。 2.耗竭脑内DA或阻断DA-R，能诱发帕金森综合征。 3.帕金森病人脑内DA含量低于正常人。 帕金森病的治疗: 重新调整两类递质的平衡，药物分为拟多巴胺药和胆碱受体阻断药两类。 第－节 拟多巴胺药 目的：增加脑内DA含量，增强黑质－纹状体通路DA能N的作用。 药物： 左旋多巴 （DA前体药物） 溴隐亭和倍