免疫第四次课自身免疫病.pptVIP

第四节 常见自身免疫病的免疫学特征 系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE 侵犯全身结缔组织, 核物质为自身抗原。 抗核抗体：最重要，检出率95 - 100%。 包括抗核酸抗体（dsDNA, ssDNA) 和抗核蛋白（抗组蛋白抗体和抗非组蛋白抗体） 抗dsDNA抗体检出率75%，是判断SLE活动性的标志。 发病机制：III型超敏反应 类风湿性关节炎,( rheumatoid arthritis, RA) 病毒或其他微生物感染导致关节滑膜腔变性，从而刺激机体产生自身抗体。这种自身抗体本身是变性的IgG ，又诱导产生抗变性IgG Fc的抗体，后者即是风湿因子IgM。 发病机制：III型超敏反应，变性的IgG 与IgM结合形成抗原抗体复合物，沉积于关节的滑膜腔。形成炎症。 多发性硬化症(multiple sclerosis, MS) 是中枢神经系统的慢性炎症性脱髓鞘疾病。 在实验性过敏反应性脑脊髓炎（expeimentally allergic encephalomyelitis, EAE ） ，其症状与MS极为相似。 EAE动物模型结果显示，引起EAE的抗原是MBP, 抗体与疾病不成比例，也不能被动转移；而MBP致敏的T细胞可诱导EAE症状。 人类MS的抗原？ 发病机制：IV 型超敏反应 重症肌无力(myasthenia gravis, MG): 是神经肌肉接头处信号传到障碍的自身免疫病。 突触后膜的乙酰胆碱受体为自身抗原, 抗乙酰胆碱受体抗体,患者血清中的检出率85-90% 发病机制：II型超敏反应 胰岛素依赖性糖尿病(IDDM) I型糖尿病。 自身抗原为胰岛β细胞 胰岛细胞抗体(胞质成分) 胰岛细胞表面成分抗体 胰岛素抗体 抗谷氨酸脱羧酶抗体 T 细胞 发病机制：II型超敏和IV型超敏反应 桥本甲状腺炎 自身抗原：甲状腺球蛋白 抗甲状腺球蛋白抗体 发病机制：II型超敏反应 类风湿关节炎（RA） CIA模型: collagen-induced arthritis, II型胶原诱导大鼠产生的关节炎模型. 多发性硬化症（multiple sclerosis, MS) EAE 模型：实验性过敏反应性脑脊髓炎，experimentally allergic encephalomyelitis, 第五节 自身免疫性疾病的治疗原则 预防和控制病原体的感染 免疫抑制剂:肾上腺皮质激素，环孢菌素, FK506 。 特异性抗体治疗 口服自身抗原 血清置换 放射线照射 补充疗法 免疫抑制剂 合成药物：环磷酰胺、硫唑嘌呤、 氨甲喋玲 激素制剂：糖皮质激素 微生物制剂：环孢菌素A、FK-506 中草药 作用：干扰淋巴细胞在内的DNA 合成及复制，毒性强。 副作用：严重 环磷酰胺 硫唑嘌呤 作用：干扰DNA合成，抑制细胞有丝 分裂。主要用于抑制细胞疫。 副作用：骨髓抑制、感染、肝功能损 害、恶性病变、口腔溃疡、脱 发、经子缺乏症等。 氨甲喋玲 作用：有丝分裂抑制剂。 体液免疫抑制作用较强。 应用：肿瘤化疗、自身免疫病。 作用：抑制单核巨噬细胞、中性粒细 胞和T和B细胞。 常用药： 氢化可的松、强地松 、强 地松龙、甲基强地松龙。 副作用：类肾上腺皮质综合征、诱发和加重感染，影响伤口愈合，骨质诉讼，抑制生长激素的分泌。 糖皮质激素 微生物制剂 真菌的代谢产物具有选择性的强免疫抑制作用。 环孢菌素A（cyclosporin A, CsA） FK-506 环孢菌素A（CsA） 1972年瑞士一家药厂从真菌中提取的抗真菌新药，1978年首次试用于肾和骨髓移植病例，取得了满意的效果，使器官移植进入了一个划时代的新时期。 作用：抑制Th细胞 、B细胞、巨噬细胞 副作用： FK-506 从真菌中分离出来的大环内酯类抗生素。 作用：抑制T细胞功能，比CsA用量小 应用：器官移植 FTY-720 促进T B细胞归巢 已进入临床III期试验阶段 生物制剂 抗淋巴细胞抗体及单克隆抗体已成为很有前途的生物免疫抑制疗法,动物模型已进行了尝试，部分已进入临床试验阶段。 抗CD3，CD4，MHCII单克隆抗体 抗TCR, 抗 BCR抗体清除自身反应性T细胞和B 细胞。 抗自身抗原的Fab段或单链抗体封闭靶