课件：章-抗精神失常药..ppt

三.5-HT再摄取抑制药 氟西汀(fluoxetine) 文拉法辛(venlafaxine) 四.其他抗抑郁药 吗氯贝胺(moclobemide) MAOI 诺米芬辛(nomifensine) 抑制NE、DA再摄取 三环类抗抑郁症药 丙咪嗪(Imipramine)1957年(Kuhn) 对CNS作用: 正常人出现抑制性作用,但抑郁症病人出现精神振奋现象. (2-3W后才起效). 对植物神经系统: 阻断M-R作用 心血管系统的作用: BP↓,心律失常(心动过速). 药理作用及应用 丙米嗪非选择性抑制突触前膜再 摄取NA、5-HT，使NA、5-HT在 突触间隙浓度增高，促进突触传递 作用机制 临床应用 治疗抑郁症: 内源性抑郁症、更年期抑郁症效果较好，也可用于强迫症的治疗 小儿遗尿症：疗程3M 焦虑症和恐怖症：伴有焦虑的抑郁症病人有效 TCA不良反应 抗胆碱作用，常见 心血管系统：体位性低血压，心率失常(大剂量) 神经精神：嗜睡，锥体外反应，诱发躁狂、癫痫(几乎所有抗抑郁药物均降低痉挛阈) 体重增加(三环类，而5-HT抑制药则可减肥) 粒细胞减少 急性中毒(治疗量的4～8倍)：表现为“昏迷－癫痫发作－心率失常”三联征(试用毒扁豆碱Ⅳ) 禁忌症：心血管疾患、癫痫、青光眼、肠麻痹、尿潴留、 前列腺肥大、孕妇等 选择性5-HT再摄取抑制药 具有三环类的疗效，但不良反应小。 氟西汀(Fluoxetine，百忧解)：强效选择性抑制5-HT的再摄取。用于抑郁症、强迫症、神经性贪食症。 与MAO抑制剂合用须注意“5－HT综合征”：不安、激动、胃肠道反应，高热、震颤、心悸、高血压、昏迷等。 其他抗抑郁症药 曲唑酮(Trazodone)：机制可能与抑制5-HT摄取有关。治疗抑郁症，有一定镇静作用，适用于夜间给药，不良反应少 苯乙肼(Phenelzine)：不可逆性抑制MAO，适度抑制单胺再摄取。治疗轻、中度抑郁症，特别是伴有焦虑、恐怖症的患者。重度抑郁症的二线药 同类药：反苯环丙胺 抗抑郁药用药原则 1. 剂量：小 大 小 2. 主张晚间一次服药(改善睡眠、副反应轻) 3. 尽可能单用一种药物，便于观察患者反应 4. 对自杀意念者避免一次处方大剂量 5. 家属配合，注意保护 锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著 可能机制： 二、抗躁狂症药—碳酸锂 抑制神经末梢Ca2＋依赖性NA和DA释放；促进神经细胞对突触间隙中NA的再摄取，增加其转化和灭活，从而使突触间隙中NA浓度降低 干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢（抑制肌醇的生成，减少PIP2的含量） ，阻抑三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油（DAG）的信使作用（躁狂症时此系统作用明显增加） 影响Na＋、Ca2＋、Mg2＋的分布，影响葡萄糖的代谢 碳酸锂（lithium carbonate） 体内过程 口服吸收快而完全 脑、甲状腺、骨组织浓度高 无代谢变化 肾脏排泄，在近曲小管与钠竞争重吸收，增加钠盐可促锂排出 吸收 分布 代谢 排泄 临床应用 治疗躁狂症 精神分裂症的躁狂兴奋 与抗精神病药合用，可减少后者的剂量，又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 不用作降压药，耐受，副作用 低温麻醉：体温每下降1度，基础代谢、组织耗氧量降低6%，27度时减少50% 用于心血管，神经外科手术 中毒抢救，用NA，不能用Adr 遗尿症：NA增加，膀胱括约肌张力增加 (2)氯丙嗪DA受体阻断作用的实验依据 能提高动物脑内DA主要代谢产物香草酸 （HVA）生成率(阻断DA受体后代偿性促 进突触前DA合成与代谢) 可与3H-DA竞争脑内DA受体，竞争力强 弱与其抗精神病作用强度平行 抗精神病药是D2受体强大的拮抗剂，但 吩噻嗪类及硫杂蒽类与D1受体合力也很 高，而丁酰苯类与D1受体亲和力很弱 【作用机制】——多巴胺受体阻断学说 脑内多巴胺能通路 1.黑质-纹状体通路： 属锥体外系，使运动协调 2.中脑-边缘系统通路：与情绪情感有关 3.中脑-皮质通路： 与认知、思维、感觉、理解和推理能力有关 4.结节-漏斗通路： 调控垂体激素的分泌 (3)多巴胺受体分型 现将DA受体分为D1～D5五个亚型 其中 D1、D5药理学特征相似，称为D1样受体 (D1-like receptor) D2、D3、D4药理学特征相似，称为D2样受体 (D2-like receptor) D1样受体 与Gs蛋白偶联, 激活腺苷酸环化酶,使cAMP增加, 产生兴奋性效应。 D2样受体 与Gi蛋白偶联， 抑制腺苷酸