人工合成抗菌药.pptxVIP

;一、喹诺酮类药物概述;喹诺酮类药物发展史;共同特点;2、给药途径广（口服、注射均可） 3、生物利用度较高，通透性较好， 体内分布广 4、不良反应较小 ;;2.抑制拓扑异构酶Ⅳ（G+） 拓扑异构酶Ⅳ主要负责将子代的DNA解环连， 协助子代染色质分配到子代细菌。 喹诺酮类抑制此酶，通过子代DNA解环连而 干扰DNA复制。 ;喹诺酮类抗菌机制示意图;抗菌作用（第二代）;抗菌作用（第三代）;抗菌作用（第四代）;耐药性（存在交叉耐药，有增长趋势） ;吸收： 口服吸收迅速完全（诺氟沙星、环丙沙星除外） 80% 可螯合二价、三价金属阳离子，如Ca2+、Mg2+、Al3+、 Zn2+等。不能与含有这些离子的食品和药物同服;Vd=5L 主要分布于血浆中； Vd=10～20L 分布于细胞外液； Vd40L 分布于组织器官； Vd100 高度集中于某个器官内或分布至大范围特殊 组织中（如集中分布于骨髂或脂肪）。;代谢与排泄： 肝脏代谢 70%原形肾排泄（氧氟、左氧、洛美沙星） 胆汁排泄（培氟沙星）;临床应用;2、肠道感染 志贺菌肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒等（沙门氏菌、 鼠伤寒沙门菌等）首选 3、呼吸道感染 肺部及支气管感染（肺炎球菌、流感嗜血杆菌、 克雷伯菌属、大肠杆菌、绿脓杆菌） 替代大环内酯类治疗军团菌、支原体感染 4、其他： 骨髓炎、关节感染、五官科感染、伤口感染 化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟）;不良反应;1、胃肠道反应 较常见，厌食、恶心、呕吐（发生率3~5%） 2、中枢神经系统兴奋症状（可逆） 焦虑、失眠、耳鸣、偶致幻觉和癫痫发作（?0.5%） 3、过敏反应 药疹、红斑、光敏性皮炎（尤为皮肤蓄积者，如洛美 沙星、司帕沙星） 4、其他 可能引起骨关节病（动物实验），可致关节痛， 儿童孕妇、乳母避免用;药物相互作用;第三代常用药物;环丙沙星（Ciprofloxacin）;环丙沙星（Ciprofloxacin）;氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸）;;洛美沙星（Lomefloxacin）;氟罗沙星（Fleroxacin，多氟沙星）;司帕沙星（Sparfloxacin，司氟沙星）;司帕沙星（Sparfloxacin，司氟沙星）;第四代喹???酮类; ;【药理作用】;;磺胺药和甲氧苄啶抗菌机制;抗菌机制;临床使用注意;④ 能利用外源性叶酸的细菌对磺胺药不敏感。 ⑤ 人体可直接从食物中摄取叶酸而无需自身 合成，因此对人体叶酸代谢没有影响。 ⑥ 与甲氧苄啶合用可双重阻断细菌叶酸代谢， 使抗菌活性明显增加，建议与甲氧苄啶合用。;;抗菌谱（较广，多数G+、G-菌）;临床应用;4、肠道感染 溃疡性结肠炎（SASP）、肠炎、菌痢（SMZ+TMP）、 伤寒（SMZ+TMP） 5、外用 1）创面感染（化脓、绿脓）、烧伤 SML、SD-Ag（后者强、刺激性小、兼有收敛作用） 2） 眼部感染（沙眼） 磺胺醋酰SA 6、疟疾预防 磺胺多辛SDM（防疟片2号：SDM+乙胺嘧啶）;;不良反应;;蚕豆病;甲氧苄啶（trimethoprin，TMP）;;磺胺类药物与甲氧苄啶优势？;硝基呋喃类;