糖类在生物活性化合物合成中的应用论文.docVIP

糖类在生物活性化合物合成中的应用 1. 介绍 在大学的实验室里面，根据研究方向人们会给出一个独特的称谓，比如说“金属催化剂专家”、“天然产品专家” 或者是没有名字。我们的实验室可以被称为“糖专家”。 通常，对于化学家们来说糖类相当于于一个“强大”的工程。他们误认为实验室处理糖类必须需要专门的技术。然而，如果了解了糖的属性，就可以用有机化学里面的常用方法。我们的实验室目前从事糖化学-化学工艺两个研究领域。虽然这两个领域看似不同，但是它们共享基础化学原则，并且彼此密切相关。从这个角度出发， 我们申请了以糖类化学为基础的合成化学用以处理各种项目。 在这片文章中，将介绍我们最近的研究，从糖类合成生物活性化合物以及它们在邮寄合成化学和药物化学中的应用。如果读者通过这篇文章有机会更加熟悉了解糖类我们将倍感荣幸。 2. 糖化学 各种生物大分子将生命系统大致分为：蛋白质、脂类、多糖和核酸，它们分别相应的由氨基酸、脂肪酸、单糖和核苷酸构成。糖类的重要性通过两个单糖和含有D-核糖的核苷酸作为他们的单元结构来进行证实。碳水化合物化学从单糖到多糖范围广泛。重要的是我们能从单糖的物理应用和化学特性中了解更多复杂的多糖。例如，糖化学包括单糖立体化学(微观角度) 和宏观角度上物理分析的多糖结构，比如，细胞壁上的肽聚糖。糖类化学因此与生物活性密切相关，并在同一时间延伸到所有合成化学领域。下一节我们将讨论几个重要的方面，糖化学，尤其是使用糖类合成化学。 糖类含有多种官能团，比如，羟基和氨基基团链接在他们的基础骨干上形成手性化合物。由于这种手性特征，糖类可以具有立体化学复杂结构。这样的化合物可以在温和的条件下进行反应所以用于各种化学品中。例如，反应可以在水合条件下或者是完全中性条件下优先发生。这种限制可能似乎阻碍了实验。但是从我们的角度来看，这意味着糖类合成方法真正适用于几乎所有的其他化学品。这些都是严格意义上的“合成”。 如果我们了解了糖类的这些特点，那么我们就能够从中获取更多收益。例如，其廉价且易获得，糖类常用于手性天然化合物的合成。1)糖链以及衍生物作为生物活性化合物的一个很重要的角色就是预期用作治疗药物将受到的关注。研究人员通过基元反应合成糖链或者是具有潜在生物活性的各种化合物参与到真正有用的化学中来。下一节将介绍我们合成唐衍生生物活性化合物的方法，我们将充分的体会到有机合成化学的本质。 3. 光学活性合成方法的发展，多取代环己烷及合成生物活性化合物的应用 例如D-糖类, D-葡萄糖为代表, 价格便宜并且制备容易，有效地利用这些化合物来合成光学活性化合物在有机合成和将来开发治疗药物中是一个不可或缺的任务。我们也别关注了多取代环己烷这个试剂在糖类生物活性化合物的全合成中的作用。 3.1 氯化钯环转换反应合成糖类的发展2) 光学活性多取代环己烯的合成方法已有很多的报道。尤其是自从Ferrier1979年利用汞化合物3)的[Ferrier (II)反应]研发的一个合成糖类的环化反应, 五元和六元环使用糖类转换已被广泛研究。4)?因为生物活性化合物往往天然存在一个具有多个官能团的环结构，这些环的手性中心立体结构的控制在这些化合物的全合成中变得至关重要。达到这一要求，再怎样强调Ferrier (II)反应在具有复杂构想的化合物中的全合成中的重要性也不为过。5) Ferrier (II)反应通过水溶液中汞化化学计量数据将5-烯桥吡喃糖苷转换为环己酮(图1)。 这是一个环的转化反应，从四氢呋喃环岛环己烷的转换，反应步骤开始于烯烃的羟汞化，接着不稳定的半缩醛脱醇与开环反应，二酮分子内羟醛缩合。由于从糖类生物合成肌醇的反应使用类似反应机理，6)这个反应得到越来越多的关注。因此，Ferrier (II)反应在它的反应机理中产生了一个有趣的现象。然而同时在使用汞化反应是有一个严重的问题。尽管汞化催化量最近由Lukacs等7)和Ogawa等8)的报道已经足够充分,但是从对环境和人类健康的考虑出发，开发更为实用的方法应以满足目前的需求是很有必要的。因此，我们使用其他的金属盐来分析Ferrier (II)反应。 我们侧重于反应的第一步，烯烃中加入水，类似汞一样搜索催化含氧金属化的过渡金属。结果，我们发现二价钯具有良好的活性，尤其是，氯化钯的催化活性和三幅乙酸汞一样高。Adam 1988年报道过Ferrier (II)反应中氯化钯的应用9)?,但是对其一般的应用没有讨论。10)?然而，因为这个反应实在中性溶剂中进行，所以没有副反应比如说含氧官能团的β-消除，或者是阻塞基团的消除。此外, 氯化钯易于处理。基于这些方面，我们选择氯化钯作为Ferrier (II)反应催化剂。 虽然最初氯化钯的稳定性是一个问题，我们发现这个化合物在水合二恶烷中保持稳定。如图表1所示, 从葡萄糖、半乳糖和甘