-氨甲环酸在全膝关节置换术中的有效性及安全性研究进展宁波中医院高麟超.doc

氨甲环酸在全膝关节置换术中的有效性及安全性研究进展 高麟超1 庞清江2 1.宁波市中医院 2.宁波市第二医院 摘要：[目的]对人工合成抗纤溶药氨甲环酸在初次全膝关节置换术中的有效性与安全性研究进展做一综述。[方法]广泛查阅近年来研究氨甲环酸在初次全膝关节置换术中的应用的随机对照试验，对其进行回顾与综合分析，得出结论。[结果]氨甲环酸在全膝关节置换术中主要有静脉滴注和关节腔灌注两种使用方法，目前已初步证实两种给药方式在初次全膝关节置换术中是有效的、安全的。[结论]全膝关节置换术中静脉滴注和关节腔灌注使用氨甲环酸可有效降低手术失血量与输血率，同时并不增加静脉血栓发生风险。 关键词：氨甲环酸，全膝关节置换术，失血，输血，深静脉血栓 人们从十九世纪中叶就开始了人工关节置换的探索。目前，人工全膝关节置换是改善晚期膝关节骨性关节炎患者膝关节疼痛、畸形、活动障碍的一种比较成熟的外科治疗手段，然而手术后出血以及因此而引起的贫血是全膝关节置换术后常见的并发症之一。失血量过多会增加软组织张力及器官氧供不足，因此对患者置换后全身情况及肢体功能恢复都造成一定的影响，且导致住院时间较长，继而可能引起肺部感染等相关并发症。失血量过大则需要输血，这会可能引发免疫反应或者各种传染性疾病，如肝炎、梅毒、获得性免疫缺陷疾病等经血液传播的疾病，并且费用较高，作用有限。 人工全膝关节置换术失血量约在340ml到1500ml[1]。减少全膝关节置换术围手术期失血的措施包括：术前补充铁剂、叶酸、维生素B12、术前自体血储备；术中使用止血带、双极电凝止血、抗纤维溶解药物、局部应用止血药、急性等容血液稀释回输设备；术后使用自体回输装置，严格制定术后输血策略[2]。 氨甲环酸是一种人工合成的抗纤溶药物，是赖氨酸合成的衍生物，作用机制为竞争性抑制纤维蛋白溶解酶原，非竞争性抑制纤维蛋白溶解酶，阻止纤溶酶降解纤维蛋白，起到抗纤溶作用[3]。近年来，氨甲环酸在全膝关节置换术中的应用研究越来越多，使用方法主要有静脉滴注[7- 23]和关节腔灌注两种。本文就目前氨甲环酸在全膝关节置换术中应用的前瞻性随机对照试验进行复习及分析，对氨甲环酸在全膝关节置换术中的应用作一综述，探讨氨甲环酸在全膝关节置换术中的有效性及安全性。 1.氨甲环酸在全膝关节置换术中的作用机制 氨甲环酸作为一种赖氨酸合成衍生物，能够通过结合纤溶酶原结合位点，阻止纤溶酶将纤维蛋白降解，从而起到止血作用。 Andersson等首先研究了氨甲环酸在人体的吸收，分布和排泄规律，其报告指出，大约30%的药物于给药后1h、55%的药物在给药后3h及90%的药物在给药后24h经肾脏代谢由小便排出，其半衰期约为2-3h[4]。Eriksson等通过进一步研究指出氨甲环酸的排泄是通过肾小球的滤过作用，而肾小管既不排泄也不重吸收[5]。氨甲环酸在人体内可广泛分布于细胞内外液，且有文献指出其在局部关节液及滑膜中浓度与血浆浓度基本一致，其在局部组织中生物学半衰期也大约为3h，此结果奠定了氨甲环酸在全身及局部使用的理论基础[6]。 2.氨甲环酸在全膝关节置换术中的应用现状 2.1全膝关节置换术中静脉使用氨甲环酸的有效性与安全性研究 目前国内外已有多家医院骨科医生对全膝关节置换术中静脉注射氨甲环酸与注射等剂量的生理盐水相比，静脉给药方式主要分为单次给药及多次重复给药2种，给药剂量多为10、15mg/kg、1g。在减少总失血量，降低并发症等方面作了相关研究，并进行统计学分析，具体情况见表1。 表1 关于静脉使用氨甲环酸在初次全膝关节置换术中的研究情况 作者及发表年限 给药时间 给药量 总失血量 （实验组/对照组） DVT（实验组/对照组） 姚舒馨[7]等2013 松止血带前15min，术后3h 各1g （718±352）ml/ （1778±659）ml 0%/ 4.3% 王登文[8]等2014 松止血带前15min 15mg/kg （963.2±286.5）ml/ （1168.7±456.4）ml 10.3%/ 7.9% 万磊[9]等2014 松止血带前30min 1ml/kg （226±109）ml/ （395±151）ml 0%/ 0% 张敬东[10]等2014 松止血带前30min 1gTXA溶于250ml生理盐水，40—60滴/min (691.8±88.7)ml/ （968.5±38.2）ml 0%/ 0% 陈晓涛[11]等2014 松止血带前15min 15mg/kg （864.6±267.9）ml/ （1188.3±472.1）ml 7.7%/ 7.9% Hiippala[12]1995 松止血带前 2—5min 15mg/kg （847±356）ml/ （1549±574）ml 0%/ 15.3% Benoni[13]1996 松止血带