人参皂苷Rb1的药理作用研究进展.DOCVIP

李琴：讲师，湖北三峡职业技术学院医学院，宜昌市体育场路31号，邮编：443000，电话人参皂苷Rb1的药理作用研究进展 李琴 李红月 孙志伟 (湖北三峡职业技术学院，湖北 宜昌 443000) 摘要 人参皂苷Rb1是目前研究的热点，作用广泛，药用价值高。在心血管系统、中枢神经系统、免疫调节、抗白血病等方面均有作用，现将国内学者近年来对其药理作用的研究进展进行综述。 关键词 人参皂苷Rb1 作用 研究进展 人参为五加科人参 Panax ginseng C．A，Mey．的干燥根，被称为“百草之王”。我国《神农百草经》中总结了人参的药用价值为：强身益智，安神，止惊悸，明目，长期服用可延年益寿。近年来研究发现，人参皂苷是人参的主要生物活性成分，按化学结构可分为人参二醇型、人参三醇型和齐墩果酸型，现已分离出40余种。其中，人参皂苷Rb1是目前研究的热点，现将国内学者近年来对其药理作用的研究进展进行综述如下。 对心血管系统的作用 心血管疾病不仅种类繁多，病因复杂，疗程长，而且在治疗过程中往往会给社会和家人带来重大的经济负担，因此寻求一种行之有效、经济实惠的心血管系统药物极为必要。研究表明，人参皂苷Rb1在多个方面能够对心血管疾病起到保护作用。 1.1 对心肌缺血的保护作用 现代流行病学预测：冠心病的发病率和死亡率在全世界范围将呈逐年上升趋势。冠状动脉急性闭塞引起大量的心肌细胞坏死，进而导致心律失常、心室重构、心力衰竭等严重威胁人的生命。裴娟慧等[1]发现，人参皂苷Rb1对大鼠心室肌细胞L型钙电流（Ica,L）和瞬时外向钾电流（Ito）均有明显的抑制作用，减轻钙超载，减少跨室壁折返微环路的形成，抑制2相折返，避免发生尖端扭转性室性心动过速等，对改善心肌缺血再灌注损伤有较大潜能。赵颖军等[2]发现，人参皂苷Rb1可以通过提高存活素（survivin）的表达来实现降低心肌细胞的缺氧凋亡。陈小文等[3]发现，Rbl可呈剂量依赖地抑制血管紧张素II（AngⅡ）所致的细胞浆内游离钙离子浓度（[Ca2+]i）升高，与其抗心肌细胞肥大效应密切相关。以上研究均表明，人参皂苷Rb1可以通过多种途径减轻心肌缺血，减轻心律失常、心肌肥厚等并发症。 1.2 对血管的保护作用 内皮细胞的损伤是血管局部血栓形成的重要条件，损伤还可释放血管紧张素转换酶、内皮素、5-羟色胺等血管活性分子，促进血管的收缩，加重白细胞介导的炎症病理损伤。何胜虎，张晶[4]发现加入人参皂苷Rb1可随浓度减少丙二醛含量，提高超氧化物歧化酶活性，刺激血管内皮生长因子的分泌增加，使超氧化物歧化酶活性提高，有效地对抗氧自由基对人脐静脉内皮细胞增殖的抑制作用，使细胞免于损伤和死亡。还有研究证实[6]，人参皂苷Rb1可能通过抑制磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2（pERK1/2）蛋白表达减轻球囊损伤后血管内皮内细胞过度增生。因此，人参皂苷Rb1既能够对即将受损的内皮细胞起到保护作用，并能对损伤后动脉壁平滑肌细胞的增殖抑制具有明显抑制作用，对于血管损伤能够起到有效的保护作用。 2 对中枢神经系统的作用 近年来，神经系统疾病的发病率居高不下，而且种类繁多。对于神经系统疾病的治疗以药物治疗为主。研究表明，人参皂苷Rb1对多种动物的中枢神经系统疾病能够起到一定的防治作用，现总结如下。 2.1 对阿尔茨海默病的保护作用 阿尔茨海默病（AD）的主要病理学表现为脑部组织形成老年斑、神经纤维缠结以及神经细胞死亡。其中导致神经炎性斑块的重要原因为Aβ的沉积，神经原纤维缠结的主要成分是异常过度磷酸化的微管相关蛋白tau蛋白。研究发现，Rb1具有营养神经、促进轴突外生的作用，可明显延长海马神经细胞存活时间，拮抗 β-淀粉样蛋白（Aβ）诱导的细胞凋亡，并且对于正常培养状态下的神经元没有明显的毒副作用。王洪才等发现[7]，Rb1通过抑制活化改善Ａβ淀粉样蛋白诱导的海马神经元的损伤和凋亡，具有神经保护作用，主要作用机理为调控细胞凋亡。Rb1可保护新生神经细胞，研究表明Rb1可抵抗 β-淀粉样蛋白25~35（Aβ25~35）诱导的蛋白激酶/蛋白磷酸酯酶失衡，使下游底物Tau蛋白的异常磷酸化程度降低[8]。宋锦秋等[9]发现，Rb1可显著减轻Aβ25-35或冈田酸诱导的拟AD样大鼠tau蛋白异常磷酸化，缓解或逆转AD样大鼠海马神经元病变。人参皂苷Rb1可以通过抑制c-Jun氨基末端激酶/丝裂原活化蛋白激酶（JNK/p38 MAPK）的活性来减轻Aβ25-35诱导的tau蛋白过度磷酸化。因此，其在阿尔茨海默病的发病过程中可以起到一定保护作用。 2.2对神经元的缺氧损伤的保护作用 缺血缺氧性脑病会在不同程度上损伤神经元。研究显示，在缺氧早期大鼠脑海马区神经元以凋亡、坏死为主要变化