苏州大学医学部药学院药剂学课件 第六章.pptVIP

三、 栓剂的制备 1. 栓剂的基本制备方法： (1)冷压法(cold compression method)； (2)热熔法(fusion method)。 2. 模孔内涂润滑剂 (1) 脂肪性基质的栓剂，常用软肥皂、甘油各一份与95%乙醇五份混合所得； (2) 水溶性或亲水性基质的栓剂，则用油性润滑剂，如液体石蜡、植物油等。 一、制备方法 栓剂基质用量的确定： 栓剂模型的容积是固定的，通常一般栓模容纳重量（如1g或2g重）是指以可可豆酯为代表的基质重量，由于药物与基质相对密度不同，加入药物所占体积不一定是等重量基质体积，特别是堆密度小的药物占有的体积更大，为使栓剂含药量准确，必须测定置换价，从而准确计算基质用量。 栓剂基质用量的确定： 置换价 (displacement value，DV)是用以计算栓剂基质用量的参数，即一定体积的药物重量与同体积基质重量之比值称为该药物对某基质的置换价。 DV=W/[G-(M-W)] 式中：G—纯基质平均栓重；M—含药栓平均 重量；W—每个栓剂的平均含药重量。 同药物不同基质，同基质不同药物其置换价不同 栓剂基质用量的确定： 测定方法如下：做纯基质栓，称其平均重量为G，另制药物含量为C%的含药栓，得平均重量为M，每粒平均含药量为W=M?C%，则可用下式计算某药物对某基质的置换价DV： 　　 DV=W/[G-(M-W)] 用测定的置换值可以方便的计算出该种含药栓所需基质的重量X： X=(G-Y/DV) ?n Y表示处方中药物的剂量，n为拟制备栓剂枚数。 四、栓剂的治疗作用及临床应用 全身作用的栓剂一般要求迅速释放药物，特别是解热镇痛药物宜迅速释放、吸收。 一般应根据药物的性质选择与药物溶解性相反的基质，有利于药物释放，增加吸收。如药物是脂溶性的则选水溶性基质；如药物是水溶性的则选脂溶性基质。 （一）全身作用的栓剂 栓剂的应用方法 应用时为避免肝首过效应塞入距肛门2厘米为宜，可设计延长在直肠下部停留时间的双层栓。 具体药物性质对其释放、吸收的影响 主要与药物的解离度有关，非解离型药物易透过直肠粘膜吸收，而完全解离的药物则吸收较差。配制栓剂的pH值，以及直肠环境的pH值对药物的解离度和药物吸收有明显的影响。另外药物的溶解度、粒度等性质对栓剂的释药、吸收也有影响。 设计全身作用栓剂的考虑因素： 局部作用的栓剂只在腔道局部起作用，应尽量减少吸收，故应选择融化、或溶解、释药速度慢的栓剂基质。 水溶性基质栓剂因腔道中的液体量有限，使其溶解速度受限，释放药物缓慢，较脂肪性基质更有利于发挥局部药效。 局部作用通常在半小时内开始，要持续约4h。 （二）局部作用的栓剂 （三）几种新型栓剂 1.中空栓剂 1984年渡边善造首先报道。 2.双层栓剂 分内外两层和上下两层 3.微囊栓剂 1981年日本Chemrphar株式会社研制。 4.渗透泵栓剂 美国Alza公司研制的长效栓剂。 5.缓释栓剂 英国Inversesk研究所研制的长效栓剂。 五、栓剂的质量评价 一般质量要求： ①药物与基质应混合均匀； ②外形光滑完整； ③塞入腔道无刺激性，应能融化、软化或溶解，并与分泌液混合，逐步释放出药物，产生局部或全身性作用； ④应有适宜的硬度等。 五、栓剂的质量评价 1.重量差异 五、栓剂的质量评价 2.融变时限 脂肪性基质栓剂3粒均应在30min内全部融化、软化或触压时无硬心。 水溶性基质栓剂3粒在60min内全部溶解。 3.药物溶出速度和吸收速度试验 4.稳定性试验 在室温(25±3℃)和4℃下贮存，定期检查外观变化和软化点范围、主要含量及药物的体外释放。 5.刺激性试验 对粘膜刺激性检查，一般用动物实验。 （一）制备方法及设备 油脂性基质的软膏主要采用研磨法和熔融法。 1.研磨法 (软膏板、乳钵） 基质为油脂性的半固体时，可直接采用研磨法(水溶性基质和乳剂型基质不宜用)。 一般在常温下将药物与基质等量递加混合均匀。 此法适用于小量制备，且药物为不溶于基质者。 （一）制备方法及设备 2.熔融法（三滚筒软膏机） 大量制备油脂性基质时，常用熔融法。 特别适用于含固体成分的基质，先加温熔化高熔点基质后，再加入其他低熔成分熔合成均匀基质，然后加入药物，搅拌均匀冷却即可。 3.乳化法（胶体磨、连续式乳膏剂） 将处方中的油脂性和油溶性组分一起加热至80℃左右成油溶液(油相)，另将水溶性组分溶于水后一起加热至80℃成水溶液(水