《生物电子等排》-公开·课件.pptVIP

1.1电子等排的概念 1919年Langmuir首先提出，电子等排是指具有原子数目相同，电子排列相同，电子数目相同的原子或原子团。 1.1电子等排的概念 1925年 Grimm引入氢化物置换规律 1.1电子等排的概念 1932年，Erlenmeyer进一步扩大电子等排的概念，把外层电子相同的原子，离子和分子也视为电子等排体。 1.2生物电子等排的概念 1951年Friedman引入生物电子等排体(bioisosteres)的概念。 符合最广义的电子等排定义，具有相似的物理和化学性质，又能产生相似（或相反）的生物活性的基团和分子称为生物电子等排体。 1.2生物电子等排的概念 近代生物电子等排体的概念认为：生物电子等排体不仅应具有相同总数外层电子，还应在分子大小、形状（键角、杂化度）、构象、电子分布（极化度、诱导效应、共轭效应、电荷、偶极等）、脂水分布系数、pKa、化学反应性（代谢相似性）和氢键形成能力等方面存在相似性。这些参数并不要求完全相似，仅在某些重要参数上相似即可。 1.2生物电子等排体 1970年，Alfred Burger等人将生物电子等排体分为经典的生物电子等排体与非经典的生物电子等排体两大类。 经典的生物电子等排体包括，一价原子和基团（如-OH与-NH2）、二价原子与基团（如-CH2-与-O-）、三价原子与基团（如=N-与=CH-）、四价原子与基团（如=C