第十三章章节生化药物制造工艺多肽跟蛋白质类药物资料.pptVIP

早期的多肽合成是在溶液中进行的，称为液相合成法。现在多采用固相合成法，与液相法相比，固相法大大地降低了每步产品提纯的难度。 近几十年来，固相法合成多肽以其省时、省力、省料、便于计算机控制、便于普及推广的优势而成为多肽与蛋白质合成中的一个常用技术。 应该指出的是人们还只能合成一些较短的肽链，对于合成蛋白质还有诸多的困难，而在生物体内，核糖体上合成肽链的速度和产率都是惊人的。 那么，是否能从生物体合成蛋白质的原理上得到一些启发，应用在多肽合成上，这是一个令人感兴趣的问题，也许是今后多肽合成的发展方向。 对于多肽合成一般需要以下几个主要步骤： 氨基保护和羧基活化；羧基保护和氨基活化；接肽和除去保护基团。 1、基团保护 要实现控制多肽合成，必须做到事先把不应与接肽反应试剂发生作用的官能团，如N－末端氨基酸残基的自由－NH2 、C－末端氨基酸残基的自由－COOH以及侧链上的一些活泼基团，特别是－SH等，加以封闭或保护。待肽链形成之后，再将保护基除去。 作为保护基，必须既能在接肽时起到保护作用，而在接肽以后，又能很容易地除去，且不致引起肽链的断裂。 常用的氨基保护剂有苄氧羰基（需要用较强的酸解条件才能脱除）、叔丁氧羰基（Boc，可用三氟乙酸TFA脱除）和9－芴甲氧羰基（Fmoc，可用哌啶－ CH2Cl2