第三章 基于性质的药物设计.pptVIP

章 基于性质的药物设计 ;主要内容;第一节 概述;主要内容; 药物——具有治疗、诊断、预防疾病，调节人体生理机能的化学品。; 药物的体内过程;药物有效的决定性因素： 在作用部位达到有效浓度 影响较大的因素主要是： 溶解度、脂水分配系数、解离度。 . 与作用部位的受体发生作用 （基于结构的药物设计）;药物研发失败原因; 基于性质的药物设计（）: 指的是针对药物或候选药物结构进行药动学性质设计与优化，以实现药物或候选药物的良好口服吸收、定向分布、可控代谢、优化消除或降低毒副作用的目的。;第二节 药物理化性质与其体内过程间的关系;主要内容;生物膜: 细胞外表面的质膜与各种细胞器的亚细胞膜的统称。;膜转运：物质通过生物膜的现象。在药物吸收、分布、排泄中的起重要作用。; 被动转运;促进扩散（易化扩散）;主动转运;胞饮和吞噬作用; 药物吸收;药物吸收机制： 主动转运 载体媒介转运 膜动转运 细胞旁路转运：细胞间充满水的小孔（直径?） ;影响药物吸收的因素;药物的理化性质对吸收的影响;解离度　 ; 例： 磺胺药的解离常数与抑菌强度有关 （）解离常数在之间，抗菌活性最强。 （）抗菌活性最强具有适宜的分子、离子比。 磺胺药物的制菌作用是离子和分子的总效应。 ; 例： 巴比妥类药物 名称 结构 离子型 分子型 巴比妥酸 （无效） 三乙基苯 基巴比妥 （无效） ;; 巴比妥类药物 药 名 解离常数 分子型 药效 无取代类 巴比妥酸 . . 无效 单取代类 苯基巴比妥 . . 无效 乙基巴比妥 . . 苯巴比妥 . 丙烯巴比妥 . . 异戊巴比妥 . . 戊巴比妥 . . 己琐巴比妥 . . ，，三乙基 苯基巴比妥 . . 无效; 极性表面积( , )，系指分子中极性原子表面的总和； ? 通过计算极性原子, , 和的范德华表面积得到的； ? 越大，极性越大，难于过膜； ? 对上千个口服非药物的最高阈值为?，超过该值难以吸收； ? 透血脑