氢溴酸樟柳碱对急性脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用.PDF

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 　　　　２０１７（０５上）：５１－５４ 氢溴酸樟柳碱对急性脑缺血再灌注损伤 大鼠的保护作用 １，２ １，３ １，３ １，３ １ １ １ 陈丹丹 ，彭　成 ，谢晓芳 ，敖　慧 ，潘　媛 ，刘　 ，孙　晨 （１．成都中医药大学，成都６１１１３７；２．雅安职业技术学院，四川 雅安６２５０００； ３．中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室 培育基地，成都６１１１３７） ＋ ＋ 中图分类号：Ｓ８５９．７９６；Ｓ８６５．１２ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００４－７０３４（２０１７）０５－００５１－０４ 关键词：氢溴酸樟柳碱；脑缺血再灌注；一氧化氮合酶（ＮＯＳ）；乙酰胆碱酯酶（ＡｃｈＥ）；乙酰胆碱 （Ａｃｈ）；大鼠 摘　要：为了探讨氢溴酸樟柳碱对急性脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用，确定药物有效剂量范围， 初步探讨药物作用机制，试验采用大鼠大脑中动脉栓塞法制备急性脑缺血再灌注损伤大鼠模型，给予 尾静脉注射氢溴酸樟柳碱２．４ｍｇ／ｋｇ、１．２ｍｇ／ｋｇ、０．６ｍｇ／ｋｇ、０．３ｍｇ／ｋｇ、０．１５ｍｇ／ｋｇ，测定大鼠行为 学评分、脑梗死面积、脑含水量和血清ＮＯＳ、Ａｃｈ、ＡｃｈＥ的含量或活性变化。结果表明：与模型对照组 比较，氢溴酸樟柳碱 １．２ｍｇ／ｋｇ、０．３ｍｇ／ｋｇ、０．１５ｍｇ／ｋｇ可明显降低模型大鼠神经行为学评分， ０．３ｍｇ／ｋｇ可以明显减少脑梗死面积，０．６ｍｇ／ｋｇ、０．１５ｍｇ／ｋｇ可以明显降低血清 ＮＯＳ活性；除 ２．４ｍｇ／ｋｇ外，其余各剂量组有升高ＡｃｈＥ活力及增加Ａｃｈ含量的趋势。说明氢溴酸樟柳碱对急性脑 缺血再灌注损伤大鼠有保护作用，可明显改善其行为损伤和脑组织梗死面积，治疗给药的有效剂量范 围为０．１５～１．２ｍｇ／ｋｇ，作用机制可能与抑制ＮＯＳ活性和调节胆碱能系统有关。 　　樟柳碱是从茄科植物唐古特山莨菪根中提取出 再灌注后６小时采用尾静脉注射的方式给药，观察氢 的一种生物碱，氢溴酸樟柳碱为其氢溴酸盐。查阅文 溴酸樟柳碱对缺血性再灌注大鼠的保护作用，确定药 献资料发现，多年来学界对其化学特性、药理作用和 物治疗剂量范围，初步探讨药物作用机制。 临床应用等方面进行了相关研究，特别是在化学特性 １　材料 及眼科临床应用的研究报道较多。但由于国家政策 １．１　主要药物 导向及本品的特性等原因，致使对其研究呈一定的历 　　氢溴酸樟柳碱（批号为 １４０９０３），由成都第一药 史阶段性。早期研究表明，樟柳碱在抗缺血再灌注方 业有限公司提供，使用时用超纯水充分溶解配制成 面有治疗作用［１］，然而目前该领域关于樟柳碱的研 ５０ｍＬ∶２４ｍｇ、５０ｍＬ∶１２ｍｇ、５０ｍＬ∶６ｍｇ、５０ｍＬ∶３ｍｇ、 究文献较陈旧，药理作用的研究报道集中于２０世纪 ５０ｍＬ∶１．５ｍｇ备用。阳性药物为尼莫地平注射液 ８０，９０年代，对其用药剂量不确定，药理作用机制揭 （规格为５０ｍＬ∶１０ｍｇ，批号为ＢＸＧＶＺ７１），由拜耳医 示不充分，药理与临床研究方法都相对较落后，不良 药保健有限公司广州分公司生产。 反应的防治不是很清楚，这些方面均有待进一步研究 １．２　试验动物 和评价，以更好地指导临床用药。本研究拟采用公认 　　ＳＤ大鼠［质量合格证号为 ＳＣＸＫ（川）２０１３－ 的研究脑缺血损伤的标准动物模型———线栓法致大 １９），ＳＰＦ级，雄性，体重（３００±２０）ｇ］，四川省中医药 鼠大脑中动脉缺血（ＭＣＡＯ，ｍｉｄｄｌｅｃｅｒｅｂｒａｌａｒｔｅｒｙｏｃ 科学院实验动物中心提供。 ｃｌｕｓｉｏｎ）模型，结合临床用药实际，分别于再灌注前、 １．３　主要试剂