羰基的亲核加成及相关反应.DOC

羰基的亲核加成及相关反应 羰基化合物包括醛、酮、羧酸及衍生物和CO2。 5.1 羰基的结构 亲电中心羰基碳的活性较大，易被亲核试剂进攻而发生亲核加成反应和亲核取代反应。 5.2 亲核加成反应的历程及影响因素 5.2.1 HCN的加成 反应为碱催化。 反应的平衡位置受电子效应和空间效应的影响。 化合物 K 原因 CH3CHO 104 PhCHO 2?102 位阻增大，+C效应 p-NO2C6H4 1.4?103 （-I, -C） p-CH3C6H4 32 （+I，+C, +C’） 酮正向反应的趋势较小（空阻大）。 二、亲核加成反应的一般特点 1．反应可以被酸或碱催化 酸催化可提高羰基的亲电活性。 碱催化提高亲核试剂的亲核性。 活性： 2．多数醛酮的亲核加成为可逆反应，用于分离与提纯。 5.2.2 影响羰基亲核加成反应活性的因素 一、羰基化合物的结构 1．电子效应 羰基碳的正电性越大，亲核加成速度越大，反应活性越大。羰基碳所连的吸电基（-I，-C）使其亲核加成反应的活性增加，而供电基（+I，+C）则使其活性降低。 活泼顺序： （1）?-?共轭效应（增加其稳定性）；（2）+C效应（降低羰基碳的正电性）；（3）加成产物失去共轭能，反应活化能高；（4）产物的张力大幅增加。 2．立体效应 活性： 二、试剂的亲核性 对同一羰基化合物，试剂的亲核性越大，平衡常数越大，亲核加成越容易。 1．带负电荷的亲核试剂比起共轭酸（中性分子）的亲核性强。OH-H2O, RO-ROH。 2．极性大的分子比极性小的分子亲核性强。HCNH2O(极性与电负性)。 3．同周期元素的负离子的亲核性与碱性大小一致； R3C-R2N-RO-F 4．同一主族元素的负离子的亲核性与可极化度大小一致。 I-Br-Cl-F- 5.2.3亲核加成反应的立体化学 一、非手性的羰基化合物的加成 前（潜）手性分子 结果得外消旋化产物 二、手性羰基化合物的亲核加成方向遵守Cram规则，得立体选择性的非对称异构体产物。 还原含?-手性碳的醛酮时，手性碳上两个体积较小的基团（S与M）分处于羰基两侧，体积最大的基团L则与羰基呈反位交叉构象，还原剂从体积的较小S与M之间进攻羰基占优势，这就是Cram规则。 转位阻大 （位阻增大） 5.3醛酮的亲核加成 5.3.1醛酮的简单加成 一、与NaHSO3的加成 亲核中心为硫原子 HSO3-体积大，空间效应明显，只有醛、脂肪族甲基酮和碳原子少于8的环酮才能反应。 好的离去基，避免用HCN 二、与水加成 水的亲核性较小，反应后空阻增大，故不利于水化。若带吸电基时，有利于水化反应。 三、与醇的加成 半缩醛（酮）不稳定 只被酸催化 缩醛酮 醛与一元醇易形成缩醛，而酮则不易，常用?-二醇形成环状缩酮。 缩醛（酮）对碱、氧化剂、还原剂、碱金属等稳定，可用来保护醛基和酮基。 四、与金属有机化合物的反应 1、与炔钠加成 2.与Grignard试剂 反应可能停留到酮阶段 原甲酸酯 副反应：（1）还原反应，格利亚试剂作为还原剂，经过环状过渡态影响（当二试剂的空阻都很大时） 转移?－H （2）烯醇化，不存在?-H，且位阻大时。 烷基锂活性高，高位阻的酮仍然发生加成反应。 而格氏试剂却不能反应 3．Reformatsky反应 用此反应来合成?-羟基酸酯和?,?-不饱和酸酯，同时可使醛酮的碳键增加。 5.3.2醛酮与含氮亲核试剂的加成—消除反应 一、与胺衍生物的反应 Z=R, Ar, OH, PhNH, NH2CONH 仲胺与醛酮加成后不能形成亚胺，如果?－碳上有氢则可脱水得烯胺。 烯胺的?碳原子具有较强的亲核性能与卤代烃,卤代酮，卤代酸酯等作用，在烯胺?碳上引入烃基或与酰卤作用在?碳上引入酰基，产物经水解及到相应的醛酮。 增加醛酮?－碳活性 二、Mannich反应 具有α－H的醛酮或其他含活泼氢的化合物与甲醛及胺或氨作用，生成胺甲基化产物的反应称胺甲基化反应或Mannich反应。 含活泼氢的化合物有；RCH2COR,RCH2COOR,RCH2COOH,RCH2CN和RCH2NO2等。 氨和1o胺可进一步发生Mannich反应 区域选择性 氨甲基化产物对热不稳定，易分解为α,β－不饱和羰基化合物 托品酮的合成，1963年从环庚酮出发经十几步来合成。 活泼氢