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论药品生产企业计算机化系统的验证梁 毅 张玉倩 王 燕（中国药科大学国际医药商学院，江苏 论药品生产企业计算机化系统的验证 梁 毅 张玉倩 王 燕 （中国药科大学国际医药商学院，江苏 南京 210009） 摘 要：介绍了药品生产企业计算机化系统的法规要求，从验证内容的研究、软件验证的研究、系统整体测试、系统 验收确认方面，对计算机化系统验证进行了探讨，以期为制药企业提供相关参考。 关键词：计算机化系统；验证；GMP 这些设备必须进行必要的检查、校准和验证，并使得验 证活动得以持续，确保其工作性能安全稳定。虽然到目 前为止，美国FDA还没有颁布计算机化系统验证的指 南，但是早在2002年11月，美国FDA颁布了适用于医疗 器 械 中 的 软 件 验 证 的“ General Principles of Software Validation”，这个指南对于药品生产与质量管理中的计 算机化系统验证具有一定的指导意义与参考价值。 欧盟GMP第2部分（基本要求Ⅱ）与附录11《计算机 化系统》，对计算机化系统的验证作出了明确规定，其 主要精神如表2所示。 表2 欧盟GMP关于计算机化系统验证的主要精神 0 引 言 计算机化系统（Computerized System）是指受控系 统、计算机系统以及人机控制系统的组合体系。其系统 构成如表1所示。 表1 计算机化系统构成 计算机化系统需要在适宜的计算机系统的基础 上，将之与具体的工艺或操作相结合，实现最终管理和 目标控制。在制药行业，计算机化系统就是将具体的生 产过程在相关软件的全面监控下和硬件的参与下按照 相关的规程进行运转，从而实现管理的自动化、无纸化 和集成信息化的系统。根据GMP关于验证的定义，所谓 “计算机化系统的验证”就是通过技术与管理的综合手 段证明“计算机化系统”运行始终能达到规定标准的要 求，也就是满足稳定性与可靠性要求。 计算机化系统的验证应当是持续的，包括系统关 键元素或组件的修改和升级，都应当进行验证。凡用计 算机化系统代替人工操作系统时，都不得造成产品质 量下降，对2个系统并行运行结果的对比也是验证的重 要内容。 我国新修订的GMP与其附录都没有关于计算机化 系统验证内容的专门规定，只是在《物料》、《文件》等章 节中有所涉及，且都比较零散，没有系统规定。虽然如 此，但随着计算机化系统在药品生产与质量管理中的 广泛应用，根据GMP的要求，对计算机化系统进行验证 显得尤为需要和迫切。 1 关 于 计 算 机 化 系 统 的 法 规 要 求 美国《联邦管理法》（Code of Federal Regulations，以 下简称CFR） 第21章第21节的第68条对药品生产与质 量管理所使用的计算机化系统作了严格的规定，要求 机电信息 2013 年第 35 期总第 389 期 9 验证的 对象 验证的 广度 验证的 深度 验证的 原则 验证的 过程 适用于特 定用途的 计算机化 系统 贯穿于计 算机化系 统的生命 周期 取决于计算机 化系统及其应 用的差异性、 复杂性 符合 GMP原 则性要求 按照验证 的基本程 序进行 受控系统 计算机系统 人机控制系统 组成 工艺装备，比 如冻干机、灭 菌柜等 计算机的硬件 和软件系统等 有资质的人员、 操作的技术与管 理规程等 性质 控制终端 控制载体 控制主体 控制的难易 难 中 易 法规验证与装备◆Fagui Yanzheng yu Zhuangbei2 验 证 内 容 的 研 究2.1 验 法规验证与装备◆Fagui Yanzheng yu Zhuangbei 2 验 证 内 容 的 研 究 2.1 验 证 方 式 的 选 择 就验证的方式而言，根据GMP要求，可 以分为2种基本形式：一是针对具体硬件，如 设施、设备等，按设计确认（DQ）、安装确认 （IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ）的顺序 进行；二是针对具体的工作程序（如工艺规 程、清洁规程等）在工艺活动所需要的条件 下（如原辅料、生产设施设备、检测仪器等都得到确 认），设定好具体的条件（如工况情况、挑战性实验条件 等）进行具体的工艺实施，证明工艺过程的稳定性。 就表面而言，计算机化系统（主机、外围设备以及 与其相关的生产设备或质量控制设备）是具体设备或 设施，其验证应当按照设备的验证过程进行。但是，计 算机化系统的特殊性在于其有非常明确的“输入”过程 和“内部处理过程”（软件），这种处理方式满足工艺过 程和工艺规程的基本属性，其工艺的“产品”相当于计 算机化系统的输出或对另一台设备的控制。因此，计算 机化系统的验证也应当符合工艺验证的范畴。所以，计 算机化系统的验证既要满足设备验证所规定的要求， 又要按照自身的工作特点进行必