化学毒物在体内的生物转运-毒物在体内的生物转运资料.pptVIP

2．微粒体含黄素单加氧酶肝、肾、肺等组织微粒体含一种或几种含黄素单加氧酶(microsomal flavineontaining monoxygenase，FMO)可氧化多种毒物的亲核性氮、硫和磷杂原子。此酶以黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)为辅酶，需要NADPH和O2。由FMO催化的很多反应也可为P-450催化。 与P-450酶系的不同之处是此酶不能在碳位上催化氧化反应。FMO可催化亲电子的胺氧化生成N-氧化物，催化伯胺氧化生成羟胺和肟。如苯异丙胺、苄达明、氯丙嗪、氯氮平、胍乙啶、丙咪嗪、甲苯丙胺、奥氮平及三苯氧胺等含氮药物，可经FMO进行N-氧化，但大多数情况经细胞色素P-450进行N-氧化。FMO还可氧化含硫的外源化学物(如硫醇、硫醚、硫酮、硫代氨去甲酸盐、甲氰咪呱和舒林酸硫化物)和磷化氢分别生成S-和P-氧化物。肼类化合物、碘化物、硒化物和含硼化合物也是FMO的底物。 经NADPH将 FAD分子还原成FADH2后，氧化性辅助因子 NADP仍结合在酶上，FADH2然后结合氧产生过氧化物(即FAD的4a-氢化过氧化黄素)这种过氧化物相对稳定，可能是因为FMO的活性中心由非亲核性，亲脂性氨基酸残基组成。在外源化学物氧化期间，4a-氢过氧化黄素蛋白转变成4a-羟基黄素蛋白，并将黄素蛋白过氧化物的氧转送到底物上，FMO产生的代谢物是在外源化学物与过氧化物或过酸化物之间反应的产物。与P