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大肠癌Survivin基因研究进展 . Survivin与Ang  Ang是一组分泌型细胞因子，包括Ang1、Ang2、Ang3、Ang4四种分子，其中对Ang1和Ang2的研究较多。Ang1是血管内皮细胞的特异性配体，与内皮细胞酪氨酸激酶受体Tie2结合，有利于血管成熟稳定；而Ang2则竞争性抑制Ang1与Tie2结合，阻断Ang1的作用，使内皮外周紧密结构松弛[9]。Ang1和Ang2能够诱导血管内皮细胞表达Survivin上调，从而抑制肿瘤细胞凋亡、促进增殖和肿瘤血管生成及肿瘤转移。Ang1的作用依赖Survivin的表达上调，这种被Survivin介导的途径可以促进Ang1固定血管结构。Ang2通过Survivin抑制caspase3来调节肿瘤血管生成。中国编辑。  .2 调控细胞分裂  Survivin的表达与细胞分裂、增殖有关。Survivin的表达具有细胞周期依赖性，在细胞周期的G2/M期选择性地表达。在有丝分裂开始时，Survivin与纺锤体的微管蛋白特异性结合，此时若抑制Survivin的表达，则会干扰Survivin与微管蛋白的结合，细胞有丝分裂不能正常进行，Survivin抗凋亡活性丧失，caspase3的活性增强，导致细胞在G2/M期凋亡。Ikeguchi等[10]应用RTPCR方法检测肝细胞癌中Survivin基因mRNA的表达量，证实Survivin的高表达能促进细胞分裂，导致细胞增殖过度。  .3 抑制细胞凋亡  细胞的凋亡受到促凋亡因子和抑制凋亡因子的多方面因素的调节。Survivin是迄今为止发现的最强的凋亡抑制因子，Survivin的高表达能抑制多种因素如p53、caspase等诱导的细胞凋亡。经转基因技术证实，Survivin可直接作用于细胞色素C从线粒体向胞质释放的过程的末期。Survivin与caspase特异性结合，抑制caspase3、caspase7的活性，阻断细胞凋亡的过程。Survivin也可以通过p21间接抑制caspase、Survivin与细胞周期调控因子CDK4结合形成SurvivinCDK4复合体，使p21从CDK4复合体中释放出来，p21进而与线粒体caspase3结合，抑制其活性，阻断细胞凋亡过程。亦有观点认为Survivin可通过促进细胞分裂而抑制细胞凋亡[11]。  Survivin与大肠癌  Survivin特异性地表达于大肠癌组织，而在癌旁正常的黏膜组织表达率极低或不表达，提示Survivin与大肠癌的发生、增殖密切相关，并且可以作为判断大肠癌患者预后的指标。Yamamoto T等[12]研究发现应用天然的反义Survivin作用于人类结肠癌细胞株，不仅可下调Survivin的表达，减少细胞的增殖，而且增强凋亡作用，增加对抗癌药物的敏感性；另外，利用EPR1转染的细胞形成的皮下肿瘤同亲代细胞相比在肿瘤大小上有明显减少，与抗癌药物联合应用时此作用进一步加强。Rodel F等[13]用Western Blot方法测定Survivin在三种不同放射敏感性的直肠癌细胞株以及54例直肠癌患者的表达，发现Survivin的表达与放射诱导的凋亡之间存在负相关，证明Survivin在直肠癌中是一个重要的凋亡抑制基因，Survivin的表达可以作为预测肿瘤术前放化疗反应的一个新指标。  Survivin基因在大肠癌中的应用前景  由于Survivin在正常组织中不表达或低表达，而在肿瘤组织中明显表达，故Survivin可能成为一种诊断大肠癌的指标。同样由于Survivin仅在肿瘤组织表达或低表达，而正常组织不表达或低表达，其靶向具有较好的特异性;与Survivin基因编码广泛互补的效应细胞蛋白酶受体1的诱导表达可引起内源性的Survivin表达水平下调，转化细胞生长抑制和细胞凋亡增加，所以Survivin作为具有肿瘤特异性的抗凋亡因子，也可以作为大肠癌基因 治疗 的靶基因。同时，大肠癌也是一种血管依赖性的肿瘤，其生长、侵袭和转移依赖于新生血管的形成，而Survivn与肿瘤血管生成关系密切，故亦可采用以Survivn为靶向的抗肿瘤血管治疗来抑制血管生成，使肿瘤缩小，甚至丧失进一步 发展 和转移的能力。另外，Survivin的表达还可用于选择放化疗病人及评估预后[14～16]。  【 参考 文献 】  [1]Ambrosini G,Adida C,Altieri novel antiapoptosis gene,survivin, expressed in cancer