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某种低聚木糖的毒性试验研究 低聚木糖在低聚糖中占有重要的地位，首先它的有效服用量在众多低聚糖中是非常低的，就双岐杆菌增殖作用而言，它的有效摄入量为/人·日，为低聚异麦芽糖的1/20，低聚果糖的1/10，低聚半乳糖的1/7；低聚木糖在我国的 研究 开发是近几年刚刚兴起的［2］，我们对其中一种具有润肠通便作用的低聚木糖片进行了毒 理学 安全性评价。结果表明该产品的小鼠急性毒性实验为无毒物质，Ames实验，小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验，小鼠精子畸形实验为无遗传毒性作用，大鼠30天喂养试验表明，各实验组动物生长发育良好，各项指标均在本室正常值范围内，与对照组之间差异均无显著性，病理组织学检查亦未见异常。说明该样品对大鼠各项观察指标未产生明显毒性作用，食用该产品是安全可靠的。  1 材料与 方法   材料   低聚木糖片 由某生物 科技 有限公司提供。   实验动物 清洁级昆明种小鼠和清洁级Wistar大鼠由 中国 人民解放军军事医学 科学 院实验动物中心提供，合格证号SCXK-XX-001。   Ames实验菌株 由山东医学科学院劳动卫生与职业病研究所提供。   方法［1］   小鼠急性毒性试验 选择小鼠20只，雌雄各10只，体重为18～22g。剂量为10g/，灌胃给予受试物，灌胃量为/。观察14天，记录动物中毒表现及死亡情况。   Ames试验 试验菌株为经鉴定符合要求的鼠伤寒沙门氏菌组氨酸缺陷型TA97、TA98、TA100、TA102，体外活化系统为多氯联苯诱导的大鼠肝匀浆制备的S-9混合液。根据毒性测定结果，试验设立200、500、1000、2500、5000μg/皿5个剂量，同时设立自发回变组、溶剂对照组和阳性对照组。试验按照平板掺入法在加S-9与不加S-9混合液的条件下进行，每个组别设3个平皿。若受试物的回变菌落数为自发回变菌落数的2倍以上，并具有剂量—反应关系则判定为阳性。整套试验在相同条件下重复做两次。   小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验 选择体重25～30g小鼠50只，随机分为5组，每组10只，雌雄各半。3个实验组中受试物剂量分别为、、/，另设蒸馏水阴性对照组和环磷酰胺阳性对照组。灌胃给予受试物，共两次，间隔24h，末次给予受试物后6h处死动物，常规制片。每只动物镜检1000个嗜多染红细胞，记录微核细胞数， 计算 微核率。   小鼠精子畸形试验 选择体重25～30g雄性小鼠25只，随机分为5组。每组5只。3个实验组中受试物剂量分别为、、/，另设蒸馏水阴性对照组和环磷酰胺阳性对照组灌胃给予受试物，连续5天，首次灌胃后第35天处死动物，常规制片。每只动物计数1000个结构完整的精子，记录畸变类型和数量，计算精子畸形率。   大鼠30天喂养试验   试验方法 选用体重60～80g断乳大鼠80只，随机分为4组，每组20只，雌雄各半。根据人体推荐量设立3个实验组，受试物剂量分别为、、/，将受试物按照动物体重的10%计算食物摄入量掺入饲料中给予实验动物，即%，%，% 。对照组喂饲基础饲料。单笼喂养，自由饮食，每周称重，记录饲料加入量、剩余量，连续观察30天。第30天禁食16h，第31天处死动物，取血进行血常规及血生化测定。   观察指标 (1)动物的一般表现、体重、食物利用率。(2)血常规及生化指标：血红蛋白、红细胞计数、白细胞总数及其分类、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素氮、肌酐、胆固醇、甘油三酯、血糖、总蛋白、白蛋白等。(3)病理解剖：脏器系数、大体观察及病理组织检查。   2 结果   急性毒性试验 灌胃给予受试物后，两种性别的小鼠均未见明显中毒症状，14天内动物无死亡。因此认为该受试物对两种性别小鼠的急性毒性LD50均大于20g/。根据急性毒性分级标准，该样品属无毒物质。   遗传毒性试验   Ames试验 由表1-1、表1-2可见，两次试验中受试物各剂量组回变菌落数均未超过自发回变菌落数的2倍，亦无剂量-反应关系，说明在加与不加S-9时该样品对鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100、TA102四株试验菌株均未呈现遗传毒性。   小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验 由表2可见，受试物各剂量组微核率与阴性对照组之间差异无显著性，而环磷酰胺阳性对照组与阴性对照组之间差异有非常显著性，说明该样品无致小鼠骨髓嗜多染红细胞微核产生作用。   小鼠精子畸形试验 由表3可见，受试物各剂量组小鼠精子畸形率与阴性对