硫唑类HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂的设计、合成及活性研究-药物化学专业毕业论文.docxVIP

山东夫学硕士学位论文符号说明 山东夫学硕士学位论文 符号说明 mp Melting-point 熔点 TLC Thin layer chromatography 薄层层析 A．R Analytical reagent 分析纯试剂 C．R Chemical reagent 化学纯试剂 RNA Ribonucleic Acid 核糖核酸 DNA Deoxyribonucleic Acid 脱氧核糖核酸 MS Mass spectra 质谱 IR Infrared absorption spectra 红外光谱 1 H NMR H．Nuclear magnetic resonance 核磁共振氢谱 1 3C NMR 13C．Nuclear magnetic resonance 核磁共振碳谱 ECso Half effe：ctive concentration 半数有效浓度 CC50 Half cytotoxicity concentration 半数致死浓度 SI Selectivity Index 选择系数 AIDS Acquired immunodeficiency syndrome 艾滋病 HIV Human immunodeficiency virus 人免疫缺陷病毒 IN Integrase 整合酶 PR Protease 蛋白酶 RT Reverse Transcriptase 逆转录酶 INIs Integrase Inhibitors 整合酶抑制剂 PIs Protease inhibitors 蛋白酶抑制剂 NRTI Nucleoside reverse transeriptase inhibitors 核苷类逆转录酶抑制剂 reV盯se 2ranscrip‘嬲e 非核苷类逆转录酶抑制 NNRTI ¨?n-nucleoslde lnlall9ltors 剂 LTR Long terminal repeat 长末端重复区 lO 原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独 立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不 包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研 究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明 的法律责任由本人承担。 论文作者签名：坌勉孝 Et 期．渺鼻移 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学 校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论 文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分 内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段 保存论文和汇编本学位论文。 (保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名：蚓导师签名：矗监 期：例．，．访 山东大学硕士学位论文硫唑类HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂的设计、 山东大学硕士学位论文 硫唑类HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂的设计、 合成及活性研究 研究生： 王松奇 导师： 刘新泳教授 专业： 药物化学 中文摘要 获得性免疫缺陷综合症即艾滋病(Acquricd immunodeficiency syndrome AIDS)，是由人免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus HIV)引起的传 染性疾病。HIV是一种逆转录病毒，分为HIV-1和HIV-2两种类型。HIV-1逆转 录酶(reverse transcriptase RT)在病毒生命周期中起重要作用。病毒通过逆转 录酶将单链RNA逆转录为双链DNA，随后病毒DNA迅速整合到宿主DNA中， 完成转录、翻译等整个生命周期。 逆转录酶在病毒生命周期中的独特功能使其成为抗病毒治疗的重要靶点。逆 转录酶抑制剂分为两类：核苷类和非核苷类逆转录酶抑制剂。核苷类逆转录酶抑 制剂(Nucleoside reverse transcriptase inhibitors NRTl)与底物的结构类似，竞争 性地与逆转录酶结合，阻断病毒DNA链的延长而抑制酶的活性；非核苷类逆转 录酶抑制剂(Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors NNRTI)是是逆转录酶 的非竞争性抑制剂，通过与逆转录酶的作用底物三磷酸脱氧核苷作用位点的附近 区域非竞争性结合，改变作用位点的构象抑制酶的活性。 DAPY类化合物是新近发现的一类对HIV-I具有较高活性的非核苷类逆转录 酶抑制剂。它不仅对核苷类药物耐药病毒株有抑制作用，而且对其它一些非核苷 类逆转录酶抑制剂的变异和耐药病毒株也有抑制作用。为了得到活性和选择性更 高，对变异病毒株也有抑制