冷冻消融联合重组人血管内皮抑制素(恩度)治疗肺腺癌移植瘤的实验研究-临床医学；肿瘤学专业毕业论文.docxVIP

天津医科大学硕士学位论文中文摘要 天津医科大学硕士学位论文 中文摘要 目的 通过观察冷冻消融联合重组人血管内皮抑制素(恩度)治疗肺腺癌A549移 植瘤，探讨其联合抗肿瘤作用，并通过检测肿瘤组织的血管内皮生长因子(VEGF) 表达水平、微血管密度(MVD)及肿瘤细胞凋亡率研究其联合作用机制。同时， 观察冷冻消融与顺铂(DDP)单药治疗肺腺癌A549移植瘤的近期疗效差异。 材料和方法 建立肺腺癌A549移植瘤裸鼠模型，待肿瘤直径达到1．0cm后，随机分成5组： 冷冻消融+恩度组、冷冻消融组、恩度组、DDP组、对照组，每组18只裸鼠。冷 冻消融+恩度组：肿瘤进行氩氦冷冻消融，冷冻消融后2h以恩度20 mg·k91．d。1腹 腔注射，共14天；冷冻消融组：肿瘤进行氩氦冷冻消融，冷冻消融后2h以等体 积的0．9％生理盐水腹腔注射，共14天：恩度组：肿瘤进行穿刺但不行氩氦冷冻 消融，穿刺后2h以恩度20 mg·kgl-d。1腹腔注射，共14天；DDP组：肿瘤进行穿刺 但不行氩氦冷冻消融，穿刺后以DDP 5mg·kg。1腹腔注射，2h后以等体积的0．9％ 生理盐水腹腔注射，共14天；对照组：肿瘤进行穿刺但不行氩氦冷冻消融，穿 刺后2h以等体积的0．9％生理盐水腹腔注射，共14天。治疗期间观察裸鼠的精神、 反应、活动、摄食、饮水等一般情况；每天称量裸鼠体重，根据称量的体重计 算恩度或DDP的给药剂量，按实验设计腹腔注射恩度、DDP或相应量的生理盐 水；每2天用游标卡尺测量肿瘤最长径(L)和垂直方向的最大横径(W)，观察肿 瘤生长变化情况；分别于冷冻消融后2h、第14天、第21天各组各处死6只裸鼠， 取出肿瘤组织，免疫组织化学S．P法检测肿瘤组织VEGF表达水平、MVD，Tunel 法检测各组肿瘤细胞凋亡率。 结果 冷冻消融+恩度组的抑瘤率高于其他各组，与对照组相比，冷冻消融+恩度 组、冷冻消融组、恩度组、DDP组的抑瘤率分别为57．43％、33．1 1％、5．41％、30．41％。 治疗后第14天、第21天，冷冻消融+恩度组肿瘤生长速率明显低于冷冻消融组、 恩度组、DDP组及对照组，均P0．001，具有统计学意义。治疗后第2天、第14 天，冷冻消融组肿瘤生长速率明显低于DDP组，均P0．001，具有统计学意义。 治疗后第2l天，冷冻消融组与DDP组肿瘤生长速率比较，P=0．975，差异无统计 天津医科大学硕士学位论文学意义。治疗后2小时，冷冻消融+恩度组及冷冻消融组肿瘤细胞凋亡率均明显 天津医科大学硕士学位论文 学意义。治疗后2小时，冷冻消融+恩度组及冷冻消融组肿瘤细胞凋亡率均明显 高于其他各组，P0．001，差异有统计学意义；治疗后第14天，第2l天，冷冻消 融+恩度组、冷冻消融组及DDP组肿瘤细胞凋亡率均明显高于恩度组及对照组， 均P0．001，差异有统计学意义。治疗后2小时、第14天、第21天冷冻消融+恩度 组肿瘤组织VEGF表达水平、MVD均明显低于冷冻消融组、恩度组、DDP组和对 照组，均尸0．001，差异有统计学意义。 结论 恩度可明显提高冷冻消融治疗对肺腺癌A549移植瘤的抑瘤效果，其机制与 恩度通过下调VEGF表达水平，从而抑制肿瘤新生血管的形成、协同冷冻消融 治疗促进肿瘤细胞凋亡相关。冷冻消融治疗与DDP单药化疗治疗肺腺癌A549移 植瘤近期疗效相当。 关键词：肺肿瘤重组人血管内皮抑制素恩度冷冻消融移植瘤人肺腺癌细胞 系A549血管内皮生长因子微血管密度 天津医科大学硕士学位论文Abstract 天津医科大学硕士学位论文 Abstract objective： The major goal of this study was to evaluate the inhibitory effect of Cryoablation in combination with Endostar on lung adenocarcinoma A549 in BALB／c nude mice．Meanwhile，the rates of tumor cell apoptosis、Microvessel Density and the levels of VEGF expression were detected to research the interaction mechanisms of combined therapy．In addition，a comparison of the effects between Cryoablation and cisplatin on A549 lung adenocarcinoma models was carried out． Materials and Methods： The tr