心血管系统药物-NEW-2014.PPT

药 物 化 学 Medicinal Chemistry Ge Meng Email: mengge@, Tel:o) Office: Pharm Building 317 /web/mengge/1 Review: Pharmacophoric conformation Similarities: 1. Tertiary amine; 2. Aromatic plane; 3. Chair conformation. Opium Receptor Model 分析吗啡及合成镇痛药的共同药效构象，1954 年 Backet Casy 提出了3点结合的受体模型： 吗啡类镇痛剂与受体的结合位点主要有3个。 三点结合的假想 平坦的结构 平坦的芳环 Summary 按三点结合受体模型,镇痛药需有以下三个结构部分： ① 具有一个碱性中心，此中心在生理pH下部分解离,带正电荷，与受体表面负离子部分缔和， ② 具有一个平坦的芳环结构，与受体的平坦区通过范德华力相互作用， ③ 碱性中心与芳环共平面，而烃基链部分(吗啡结构中C15-C16)凸出于平面前方，正好与受体的凹槽相适应。 第五章 心血管系统药物 Chapter 5. Cardiovascular Drugs Classification of Cardiovascular Drugs-1 Classification of Cardiovascular Drugs-2 主要章节 代表药物 第一节 强心药 第二节 抗心绞痛药 第三节 抗心律失常药 第四节 抗高血压药 第五节 降血脂药物 奎尼丁、普罗帕酮、盐酸胺碘酮; 硝酸甘油、硝酸异山梨酯; 洛伐他汀、氯贝丁酯、吉非贝齐; 利舍平、卡托普利、马来酸依钠普利、氯沙坦、硝苯地平、氨氯地平、地尔硫卓、盐酸维拉帕米; 乙酰唑胺、氢氯噻嗪、依他尼酸、螺内酯 要求掌握的内容 Grasp 1)抗心律失常药、抗心绞痛药、降血脂药的结构类型； 2)代表药物奎尼丁、普罗帕酮、硝酸甘油、硝酸异山梨酯、洛伐他汀、氯贝丁酯的名称、化学结构、理化性质及用途； 3)普罗帕酮、硝酸异山梨酯、洛伐他汀、氯贝丁酯的合成； 4)抗高血压的分类及钙拮抗剂的结构类型； 5)利舍平、卡托普利、硝苯地平、地尔硫卓、氢氯噻嗪、依他尼酸的名称、化学结构、理化性质及用途； 6)卡托普利、硝苯地平、地尔硫卓、氢氯噻嗪、依他尼酸的制备方法； 7)β受体阻断剂代表药物：盐酸普萘洛尔、马来酸噻吗洛尔。 要求熟悉的内容 Familiar 1)盐酸胺碘酮、氟伐他汀、吉非贝齐的结构特点及作用用途； 2)降血脂药的构效关系，熟悉降血脂药及硝酸酯类药物的作用机理； 3)氯沙坦、马来酸依那普利、氨氯地平、维拉帕米、乙酰唑胺、螺内酯的结构特点及作用用途； 4)ACE抑制剂、二氢吡啶类钙拮抗剂的构效关系及作用机理； 要求了解的内容 Know 1)强心药的分类及各类药物的发展概况； 2)了解抗高血压及利尿药的发展。 第一节 强心药Section I Cardiac agents 强心药是一类加强心肌收缩力的药物，又称正性心肌力药。 临床上用于治疗心肌收缩力严重损害时引起的充血性心力衰竭。 Heart failure 一、 强心苷类Cardiac glycosides 【天然来源】许多有毒植物，如洋地黄、铃兰毒毛旋花子、黄花夹竹桃等强心苷的含量较高。 强心苷的种类 临床上应用的强心苷类药物主要有: 洋地黄毒苷(Digitoxin)； 地高辛(Digoxin)； 毒毛花苷K(Strophanthin K); 毛花苷C (Lanatoside C) 铃兰毒苷 (Canvallatoxin); Structure features 1． 由糖苷基和配糖基两部分组成。 2 ．配糖基甾核的立体结构对于活性影响较大，其中A/B环和C/D环是顺式，B/C环为反式，5β-H、3β-羟基； 3 ．糖基多连接在甾核的3-位OH. C-17 β-内酯环 甲型,A型; 植物来源; 为五元环的α,β-不饱和内酯； 卡烯内酯; Cardenolide. 乙型,B型; 动物来源； 含两个双键的六元环; 蟾二烯羟酸内酯; Bufadienolide. ATP酶抑制剂 强心苷类药物与酶结合后，导致酶的构象变化，适度影响酶的功能。 Action features and side effects Small dosages: 小剂量使用时有强心作用，能使心肌收缩力加强; Large dosages: 大剂量时能使心脏中毒而停止跳动，安全范围小。 二、磷酸二酯酶抑制剂(Phosphodiesterase inhibitors, PDEI) ?PDEI对磷酸二酯酶(Phosp