新型13二氧杂环戊烯并4f异吲哚酮衍生物的设计合成与活性.PDFVIP

药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 15, 50 (2): 191 198 ·191 · 新型[1,3]二氧杂环戊烯并[4,5-f]异吲哚酮衍生物的 设计、合成与活性研究 * * 龚永祥, 朱齐凤, 钟金清, 刘礼飞, 李旭飞, 郑晓鹤, 骆红英, 赵旭阳 (浙江海正药业股份有限公司, 浙江 台州 3 18000) 摘要: 本文设计、合成了一系列新型[1,3]二氧杂环戊烯并[4,5-f]异吲哚酮衍生物, 并对其进行了乙酰胆碱酯 酶抑制活性以及由东莨菪碱致小鼠记忆障碍的改善作用测试。实验结果表明目标化合物对乙酰胆碱酯酶 (AChE) 均有抑制作用, IC 值在微摩尔级, 其中化合物I (IC = 0.086 µmol ·L 1) I (IC = 0.080 µmol ·L 1) 对AChE 的 50 1 50 2 50 抑制活性较好, 与阳性 多奈哌齐 (IC = 0.094 µmol ·L 1) 相当; 且化合物I ～I 均具有改善由东莨菪碱引起的 50 1 4 小鼠记忆障碍的作用。 关键词: [1,3]二氧杂环戊烯并[4,5-f]异吲哚酮; 乙酰胆碱酯酶抑制剂; 记忆障碍; 阿尔茨海默症 中图分类号: R9 16 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (20 15) 02-0191-08 Design, synthesis and biological evaluation of novel [1,3]dioxolo[4,5-f]isoindolone derivatives * GONG Yong-xiang, ZHU Qi-feng , ZHONG Jin-qing, LIU Li-fei, LI Xu-fei, * ZHENG Xiao-he, LUO Hong-ying, ZHAO Xu-yang (Zhej iang Hisun Pharmaceutical Co., L td., Taizhou 318000, China ) Abstract : A series of [1,3]dioxolo[4,5-f]isoindolone derivatives were designed, synthesized and evaluated as inhibitors of acetylcholinest