07药物遗传毒性跟致癌性研究探究 现状跟动向资料.ppt

主要内容 遗传毒性评价的指导原则 SFDA ICH FDA-Redbook FDA-CDER FDA-CDER EMEA EMEA EMEA ICH S2A+S2B=S2(R1) ICH S2A+S2B=S2(R1) 整合试验的最高剂量和暴露 ICH S2(R1)修订小结 主要内容 遗传毒性传统试验方法 Ames试验 测试系统：细菌 鼠伤寒沙门氏菌：组氨酸营养缺陷型 埃希氏大肠杆菌：色氨酸营养缺陷型 菌株特性鉴定 Ames试验 浓度设置 阴性对照组/溶剂对照组； 受试物至少五个剂量组； 阳性对照组； 方法 平板掺入法： - 0.1 mL受试菌液； - 0.1 mL受试物、溶剂对照或阳性物溶液； - 0.5 mL磷酸钠缓冲液/S9混合液； - 2.0 mL融溶的顶层琼脂 （0.6％琼脂、0.5％NaCl、0.5 mM生物素 和0.05mML－组胺酸 ） 混合后，铺于底层琼脂上，室温凝固。 预培养法 - 将下列物质在冰浴上混合： 0.5 mL S9混合液或0.5 mL磷酸缓冲液 0.1mL过夜培养菌液（大约10^8菌量） 0.01 mL受试物溶液（或对照，溶剂和阳性对照物溶液） - 将该混合液在37℃下培养20分钟（水浴中） - 然后