fda如何进行无菌药品生产检查资料.ppt

FDA如何进行无菌药品生产检查 奥星设备与工艺系统事业部 刘继峰 2012-11 目 录 2/175 目 录 3/175 FDA和FDA对无菌生产的想法 1 FDA简介 FDA（Food and Drug Administration），美国食品药品监督管理局，是国际医疗审核最具权威机构，由美国国会即联邦政府授权，专门从事食品与药品管理的最高执法机关，由医生、律师、微生物学家、药理学家、化学家和统计学家等专业人士组成。 FDA的内部机构分工是国际上各国药品监管机构工作分工的重要参考，FDA的监管理念引领着国际法规更新和药品监管体系的进步。 4/175 FDA和FDA对无菌生产的想法 2 FDA对无菌生产的想法 由于无菌制剂的给药途径要求的无菌性、生物代谢的快速吸收和避开肝首过效应、无菌检测的局限性、无菌生产对关键工艺参数的依赖性等特性使得无菌制剂成为所有制剂中的高风险产品。 因此，FDA对无菌生产的检查是所有药品生产检查中最严格、最细致的。 5/175 FDA和其对无菌生产的想法 2 FDA对无菌生产的想法 无菌制剂分为两大类：最终灭菌产品和非最终灭菌产品。 最终灭菌产品对无菌性的保证主要依靠灭菌工艺。 非最终灭菌产品对无菌性的保证主要依靠无菌环境和无菌操作工艺。 因此，FDA对无菌生产的检查中对灭菌工艺的检查和无菌环境/无菌操作工艺的检查是重点。 6/175 目 录 7/175 FDA对药品生产检查的理论基础 FDA对药品生产检查以下列理论为基础 1 六大系统 FDA对药品生产的检查 是按照系统进行检查的， 而不是按照产品进行检 查。因此六大系统是 FDA检查的理论基础。 基础与核心 8/175 FDA对药品生产检查的理论基础 FDA对药品生产检查以下列理论为基础 2 风险管理 风险是危害出现的可能性和严重性的复合体。FDA对药品生产检查的终极目的就是将劣药对消费者的危害降至最低。 因此，风险管理是FDA对药品生产检查的理论基础。 9/175 FDA对药品生产检查的理论基础 FDA对药品生产检查以下列理论为基础 3 变更与验证/再验证 变更会对产品质量和工艺稳定产生诸多不确定的关键影响或者潜在关键影响，因此对变更的控制和对变更产生影响的评估是FDA对药品生产检查的理论基础。 同时，验证和再验证是对产品质量均一性和工艺稳定性的有效保证，因此验证和再验证也是FDA对药品生产检查的理论基础。 10/175 FDA对药品生产检查的理论基础 FDA对药品生产检查以下列理论为基础 4 偏差和纠正/预防措施 药品生产过程中和质量管理过程中偏差的发生是不可预计的，对偏差的报告、偏差产生原因的分析以及当时采取应急纠正措施和将来实施的预防措施是补救性的风险控制，因此对偏差的处理和纠正/预防措施的实施是FDA对药品生产检查的理论基础。 11/175 FDA对药品生产检查的理论基础 FDA对药品生产检查以下列理论为基础 5 产品质量回顾 产品质量回顾可以确认现行工艺及控制方法下产品的安全性、有效性、持续性以及质量符合规定水平；可以发现明显趋势，做出正确分析和评价，便于改进；可以使FDA掌握企业年度产品质量动态及质量管理效果，总结经验提高质量管理效率。 因此产品质量回顾的有效执行是FDA对药品生产检查的理论基础。 12/175 目 录 13/175 FDA药品生产检查通则 FDA检查员指导手册CP7356.002 第一部分 背景   FDA的主要任务就是对原料药及制剂生产、销售的所有方面进行相应的法律监管以确保这些产品符合联邦食品药品化妆品法案的要求。FDA已开发出了两项基本策略： 1）通过对企业的检查，包括采集和分析相关样品，来进行评估原料药和制剂生产、包装、检验和储存的条件和方法。 2) 通过一系列监督活动如从销售渠道抽取和分析样品来监督原料和制剂的质量。 14/175 FDA药品生产检查通则 第二部分 执行 2.1目的 生产检查的目的是为了将消费者接触劣药的机会降至最低。 生产检查所进行的检查、样品抽取与分析和随后采取的法律或行政措施都是为了： 1）判定被检查的企业是否按照相应的cGMP要求运行；为采取行动防止劣药进入市场以及将劣药从市场中去除，并对责任人采取相应的措施提供依据。 FDA检查员指导手