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基因工程的主要成果及发展前景 1 主要内容 基因工程概述 基因工程的发展简史 基因工程的主要成果 基因工程的发展前景 2 基因工程的定义 基因工程（genetic engineering）技术是指按照预先设计好的蓝图，利用现代分子生物学技术，特别是酶学技术，对遗传物质DNA直接竞相体外重组操作与改造，将一种生物（供体）的基因转移到另外一种生物（受体）中去，从而实现受体生物的定向改造与改良。 3 ①从细胞中分离出DNA 基因工程的基本程序 4 基因工程的发展简史 1972年，以H.Boyer，P.Berg等人为代表的一批美国科学家发展了关于重组DNA技术。并于1972年得到了第一个重组的DNA分子，1973年完成头一个细菌基因的克隆。 1973年，美国斯坦福大学和旧金山大学Coken和Boyer两位科学家成功地进行了DNA分子重组试验，揭开了基因工程发展的序幕。 1975年，F.Sanger以及A.Maxam和W.Gilbert发明了快速的DNA序列测定技术。 1977年，第一个全长5387bp的噬菌体φX174基因组测定完成。 1978年，首次实现了通过大肠杆菌生产由人工合成基因表达的人脑激素和人胰岛素。 1981年，R.D.Palmiter和R.L.Brinster成功获得第一个转基因小鼠；A.c.Spradling和G.M.Rubin培育出转基因果蝇。 1982年，第一个由基因工程菌生产的药物——胰岛素，在美国和英国获准使用。 5 基因工程的发展简史 1984年，Bevan报告了从粪链球菌中提取的基因植入烟草（N icotina plum bag inifolia）的基因组，开创了转基因生物时代。 1988年，J.D.watson出任“人类基因组计划”首席科学家，协调举世瞩目的人类基因组测序工作的进行。 1989年，我国首个基因工程药物IFN-aI 1989年经卫生部批准获新药证书。 1994年，美国农业部（USDA）和美国食品与药品管理局（FDA）批准第一个转基因作物产品——延熟保鲜转基因番茄进入市场之后，大量的转基因生物作为食品进入人们的生活。 1995年，自然杂志汇集发表了人基因组全物理图，以及3号、16号和22号人染色体的保密度物理图。 1997年，中国科学院国家基因研究中心以洪国藩教授为首的科学家小组，在世界上首次成功构建了高分辨率的水稻基因组物理图；英国爱丁堡罗斯林研究院首次克隆成功多莉羊，引起世界轰动。 2009年，我国率先利用基因工程生产出了流感疫苗。 6 基 因 工 程 的主要 成 果 基因工程与医药卫生 基因工程与食品工业 基因工程与农牧业 基因工程与环境保护 基因工程与生物能源的开发 7 基因工程与医药卫生 1、基因工程制药 我国基因工程制药实施产业化始于上世纪80年代末期，目前基因工程制药主要瞄准一些重大的常见疾病，如艾滋病、癌症、糖尿病、抑郁症、心脏病、老年性痴呆症、中风、骨质疏松症等严重危害人类健康并流行范围较广的病症。 8 基因工程制药的技术路线 基因工程细菌发酵制药 基因工程动物细胞培养制药 转基因动物生物反应器制药 转基因植物生物反应器制药 9 基因工程与医药卫生 基因工程制药的主要流程： 获得目的基因（DNA特定片段）→选择基因的合适运载体（另一种DNA分子）组建重组质粒→（将重组DNA引入细菌或动植物细胞并使其增殖）构建工程菌（或细胞）→培养工程菌→（蛋白质、多肽、酶、激素、疫苗、细胞生长因子及单克隆抗体等）产物分离纯化→除菌过滤→半成品检定→成品检定→包装。 10 基因工程药物 （1）重组蛋白质或多肽类药物 分类 品种代表 细胞因子 1、集落刺激因子（CSF）：GM-CSF、G-CSF 2、干细胞因子（SCF） 3、肿瘤坏死因子（TNF） 4、白细胞介素（IL） 5、干扰素（IFN） 6、促红细胞生成素（EPO）等 蛋白质激素 人胰岛素、胰高血糖素、人生长激素降钙素、生长激素 溶血栓药物 重组葡激酶、抗血栓多肽、重组水蛭素组织血栓溶酶活化蛋白（T-PA）、凝血因子Ⅷ； 其他 转化生长因子（TGF）、白血病抑制因子（LIF）等、毒素、单抗、受体及粘附分子 11 基因工程药物 （2）核酸类药物 包括DNA药物、反义RNA、RNAi药物、核酶等。通过基因工程方法制备的药物通常是与天然蛋白质具有相同结构和活性的重组蛋白或多肽。这类产品多为人工设计，在生理活性、血液中稳定性、耐热性及耐蛋白酶影响等方面性能优于天然型蛋白质。 12 基因工程与医药卫生 在转基因动物制药方面，普遍认为乳腺是最佳“厂址”，因为乳汁不会进入体内循环，不会影响