FH的临床处理,治疗.pptVIP

总胆固醇23.20mmol/L、 β-脂蛋白21.42mmol/L IIa 型 LDL受体功能检测：15%；LDLR基因检测：片段缺失。 黄色瘤、心脏血管疾病 家族性高胆固醇血症（纯合型） 家族性高胆固醇血症 FH OR 家族性ApoB100缺陷症 FDB 发病年龄早，父母外祖父均有高脂血症，祖父高血压 考虑为家族性 FH的临床处理，治疗 (一)饮食控制： (二)降血脂药物：纠正血脂异常，降低心血管疾病发生率和死亡率。降低胆固醇还可使黄色瘤停止生长、甚至减少消失，对FH患者药物治疗是必要的。 纯合子的家族性高胆固醇血症常因为基因缺损造成饮食及药物治疗效果不理想时，更进一步新治疗有 (三)LDL分离术：血液透析方法加速降低LDL，改善皮肤的黄色瘤及心血管病变。 (四)肝脏移植：移植正常肝脏组织，分泌酵素发挥排除LDL功能，须终身免疫控制剂服用。 (五)未来发展基因疗法。 (一)饮食控制 生活方式改变TLC被誉为最经济有效的降低LDL-C的方法，其内容有：减少饱和脂肪和胆固醇的摄入；增加植物固醇和可溶性纤维的摄入；降低体重，增加运动；限制食盐，戒烟限酒，保持良好心态等。 FH食疗的目的在于保持充足营养的前提下降低血浆LDL-C。 研究表明：FH患者对饮食治疗的反应较血浆胆固醇正常和轻度升高者敏感；动物实验表明，食物中胆固醇和饱和脂肪酸可下调肝细胞膜上LDL-R的活性，从而升高LDL-C。因此对于FH患者应限制此两类食物成分的摄取。 (二)降血脂药物 （1）β -羟基- β -甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂是治疗FH的首选药物。与其他降脂药物如胆酸螯合剂合用，则可使70%的杂合子型FH 患者的LDL-C 水平降至正常。FH 患者对降脂药物的反应取决于个体自身LDL受体突变的类型及其残存的LDL 受体活性程度。基于目前对于HMG-CoA 还原酶抑制降胆固醇的作用机制，一般认为这类药物对于纯合子型FH 患者无治疗效果。 适应症为：高胆固醇血症和以胆固醇升高为主的混合型高脂血症。是目前临床上最重要的应用最广的降脂药。且不良反应小而轻。 常用的此类药物为他汀类如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀 等。 他汀类能抑制HMG-CoA酶，阻断胆固醇合成途径，细胞内胆固醇合成减少，并反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)低密度脂蛋白(LDL)受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。 治疗剂量下，降低LDL-C作用最强，TC次之，HDL-C略有升高； 此外还有非调脂作用：①改善血管内皮细胞功能，提高血管内皮细胞对血管物质的反应性；②抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移；③减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉粥样斑块稳定和减小；④降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应；⑤抑制单核-巨噬细胞的黏附和分泌功能；⑥抑制血小板聚集和提高纤溶活性。 (二)降血脂药物 （2）胆酸螯合剂（树脂类）：属碱性阴离子交换树脂，在肠道内与胆酸不可逆结合，阻碍胆酸的肝肠循环，促使胆酸随粪便排出，阻断其胆固醇的重吸收。通过反馈机制，上调肝细胞表面的LDL-R，加速血中LDL清除，降低TC和LDL-C。适应症：高胆固醇血症和以胆固醇升高为主的混合型高脂血症。如考来烯胺、考来替泊 (二)降血脂药物 （3）依折麦布：肠道胆固醇吸收抑制剂。口服后结合成依折麦布-葡萄醛苷酸，作用于小肠细胞刷状缘，抑制胆固醇和植物固醇的吸收；减少胆固醇向肝脏释放，促进肝脏LDL受体合成，又加速LDL的代谢。可降低LDL-C水平，适应症：高胆固醇血症和以胆固醇升高为主的混合型高脂血症。单药或与他汀类合用。 (二)降血脂药物 （4）普罗布考：渗入到脂蛋白颗粒中影响脂蛋白代谢，产生调脂作用，其作用与抗氧化有关，可降低TC和LDL-C。 适应症为高胆固醇血症尤其是纯合子型家族高胆固醇血症，常用剂量为：0.5g，每天2次。能使动脉粥样硬化病变明显减轻，冠心病发病率明显减少，特别是能有效消除纯合子FH的皮肤和肌腱黄色瘤。常见副作用为恶心；偶见QT间期延长，为最严重的不良反应。 (二)降血脂药物 （5）贝特类：主要降低TG和VLDL 贝特类药物的主要适应症为：高甘油三酯血症或以甘油三酯升高为主的混合型高脂血症。目前临床应用的贝特类药物，主要有环丙贝特、苯扎贝特、非诺贝特及吉非贝齐。据临床实践，这些药物可有效降低甘油三酯22％～43％，而降低TC仅为6％～15％，且有不同程度升高高密度脂蛋白的作用。该药常见的不良反应为胃肠反应、恶心、腹泻，严重者可导致肝损害。 (二)降血脂药物 （6）烟酸类 烟酸类药物属B族维生素，当用量超过其作为维生素作用的剂量时，可有明显的降脂作用。该类药物的适用范围较广，可用于除纯合子型家族性高胆固醇血症，及I型高脂蛋白血症以外的