降糖药物GLP1A和DDP-4简介.pptVIP

GLP-1受体激动剂与DDP-4抑制剂相关进展 2018-12-16 GLP-1受体激动剂 胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide 1），1964年，Elrick等发现口服葡萄糖刺激胰岛素分泌的量明显大于静脉滴注相同剂量葡萄糖，这种现象被称为“肠促胰素”效应。人体内主要有两种肠促胰素：葡萄糖依赖性促胰岛素释放肽（glucose-dependent insulinotropic polypeptide, GIP）和GLP-1。因T2DM 患者的血GIP 水平正常或升高，对β细胞的促胰岛素分泌作用显著降低，且对α细胞没有作用，GLP-1对胰高血糖素的抑制被GIP拮抗，因而限制了其临床应用前景。而GLP-1水平在T2DM 中明显减少，且其依赖葡萄糖浓度度性的方式促进胰岛素的合成和分泌，抑制α细胞分泌，抑制β 细胞凋亡、促进细胞增殖和新生，延缓胃排空等多种生理优势在临床上受到广泛的关注。但由于人天然的GLP-1半衰期极短，大约仅1-2分钟，很快被二肽基肽酶（DPP-4）所降解失去活性，基于GLP-1的诸多优点，GLP-1受体激动剂（GLP-1 receptor agonist， GLP-1RA）应运而生，其在结构上类似于内源性GLP-1，又可以防止被DPP-4降解，延长作用时间，充分发挥作用。 常见的GLP-1RA 随着相关研究的不断深入，临床应用经验的不断积累，