GnRH拮抗剂方案共识--刘义教授.pptVIP

促性腺激素释放激素 (GnRH)拮抗剂方案使用共识 一、GnRH和GnRH类似物 GnRH： 由10个氨基酸组成的肽类激素 下丘脑分泌产生 使黄体生成素 (LH) 和促卵胞激素 (FSH) 释放 GnRH激动剂： GnRH十肽类似物，修改第 6 位点的氨基酸,延长半衰期 可与垂体GnRH结合，促进FSH及LH释放；持续应用抑制促性腺释放 GnRH拮抗剂： 修改GnRH十肽第1、2、3、6、10位点的氨基酸，使半衰期延长，失去生物活性 与垂体GnRH受体结合但不发挥生物学活性 完全阻断内源性GnRH作用，迅速降低血清中FSH、LH水平 GnRH激动剂和拮抗剂的作用机制 GnRH激动剂 减少GnRH受体以及Gn分泌细胞脱敏，经过2-3周时间达到垂体降调节 GnRH拮抗剂 与内源性GnRH竞争结合GnRH受体，1-2小时抑制LH GnRH拮抗剂较GnRH激动剂的优势 没有GnRH激动剂的激发作用 作用快 1h发挥作用，垂体降调节作用产生缓慢，需要2-3周 恢复快 - 停药后48小时解除对垂体的抑制作用 GnRH激动剂停药后，需要2-3周才能解除对垂体抑制作用 垂体GnRH受体仅被占用，未内流丢失，可迅速恢复 减少OHSS的发生 缩短总治疗时间和减少Gn用量和Gn时间 抑制LH峰与激动剂同样有效 GnRH拮抗剂的优点 GnRH 拮抗剂 二、GnRH拮抗剂方案 固定方案 or 灵活方案 GnRH的拮抗剂方案 根据GnRH拮抗剂开始使用的时间，有以下两种方案： 固定方案 Gn使用的第5或第6天开始加用GnRH拮抗剂，每天一次至HCG扳机日（包括HCG日） 符合以下标准开始加用GnRH拮抗剂，尚无统一标准： 优势卵泡直径在14/15mm； 优势卵泡直径12mm和血清E2300pg/ml； LH10 IU/L、和/或优势卵泡平均直径12mm、和/或血清E2150pg/ml GnRH的拮抗剂固定方案vs灵活方案 一项前瞻性、随机、对照研究结果显示： 对于35岁以下，正常卵巢反应的患者，固定方案与灵活方案无显著性差异 灵活方案：卵泡直径≥14mm开始使用GnRH拮抗剂 两组临床结局无显著性差异 (n=45) (n=51) (n=45) (n=51) P=NS P=NS 1、Escudero E, et al. Fertil Steril 2004;81(3):562-566. GnRH的拮抗剂固定方案vs灵活方案 纳入4项随机对照研究的荟萃分析结果显示： 卵泡14-15mm时加用GnRH拮抗剂的灵活方案与固定方案相比，不显著降低临床妊娠率 (OR 0.70; 95%CI 0.47-1.05) Al-Inany HG , et al. Reprod Biomed Online 2005;10:567-570. 25.7 34.4 固定方案和灵活方案的适用人群和优点 固定方案 灵活方案 适用人群 正常卵巢反应患者 异常卵巢反应患者 （卵巢反应慢或低反应） 优点 减少患者访视次数 简化方案，获得与激动剂长方案类似的获卵数、优胚率和临床妊娠率 对于可能出现异常卵巢反应的患者（PCOS），可以减少拮抗剂的使用量，避免加用拮抗剂过早或过迟 PCOS：多囊卵巢综合征；OHSS：卵巢过度刺激综合征 三、GnRH拮抗剂方案在不同人群的临床疗效 GnRH拮抗剂方案在不同类型患者中的疗效 GnRH 拮抗剂方案 （一）GnRH拮抗剂在卵巢储备功能正常患者中的疗效 一项在中国正常卵巢反应人群中进行的多中心、开放性、随机对照III期临床研究结果显示： GnRH拮抗剂方案妊娠率与GnRH激动剂方案相当 7、Qiao J, et al. Gynecol Endocrinol 2012;28(10):800-804. P=NS P=NS GnRH拮抗剂在卵巢储备功能正常患者中的疗效 一项在中国正常卵巢反应人群中进行的多中心、开放性、随机对照III期临床研究结果显示： GnRH拮抗剂方案获卵数、优质胚胎数和种植率与GnRH激动剂方案相当 (n=102) (n=104) (n=115) (n=109) 7、Qiao J, et al. Gynecol Endocrinol 2012;28(10):800-804. (n=120) (n=113) P=NS P=NS P=NS GnRH拮抗剂在卵巢储备功能正常患者中的疗效 一项在中国正常卵巢反应人群中进行的多中心、开放性、随机对照III期临床研究结果显示： GnRH拮抗剂方案Gn用量显著低于激动剂方案 P0.001 (n=120) (n=113) 7、Qiao J, et al. Gynecol Endocrinol 2012;28(10):800-804. GnRH拮抗剂在卵巢储备功能正常患者中的疗效 一项在意大利