一种具有新作用机制的抗糖尿病新药——Dapagliflozin衍生物的合成研究.pdfVIP

第一章绪论 第一章绪论 1．2 引言 糖尿病是一种因为体内胰岛素绝对或者相对不足所引起的一系列临床综合 病症，研究表明它不仅和遗传基因有非常密切的关联，而且还和日常生活习惯 也密切相关。糖尿病的主要临床病症多表现为多饮、多尿、多食但是体重却下 降(“三多一少”)，以及血糖含量高、尿液中含葡萄糖(正常尿液中不应该含有 葡萄糖)等，多种临床病症…。 糖尿病能够引发多种并发症12]，如果糖尿病人没有得到有效的治疗，就会引 发一些急性并发症，如非酮高渗性昏迷症、低血糖、酮症酸中毒等。如果病情 严重，就会引发长期并发症如： 慢性肾衰竭(即糖尿病肾病，是患者进行血液 透析的主要原因)、心脑血管疾病、视网膜病变(即糖尿病眼病，是非老龄成年 人失明的主要疾病)、神经病变和微血管病变等。其中，微血管病变可能导致患 者伤口难以愈合，如果足部有难以愈合的伤口则有可能会引起坏疽(即俗称的“糖 尿病足”)，导致患者必须截肢。 国际糖尿病联合会发表的信息表明，2011年全球有3．66亿人患有糖尿病， 且如不采取紧急行动的话，患病人数在2030年将会达到5．52亿人，这意味着每 10秒钟就会出现3例新增糖尿病病人，每年将会有一千多万人患有这种能对身 体造成巨大伤害的非传染性疾病。世界卫生组织研究表明，超过80％的糖尿病 死亡病例发生在低收入和中等收入国家中。因为在这些国家中，许多人并不知 道他们患有这种疾病，所以没有得到有效的治疗，而导致死亡【jJ。根据世界卫生 组织统计，2004年，全球有340万人死于糖尿病引起的并发症。世界卫生组织 还预测，2005至2030年期间死亡的糖尿病人数将会增加一倍，达到700万人【4j。 根据发病因素的不同，世界卫生组织将糖尿病分为以下四种类型：1型糖尿 病、2型糖尿病、妊娠期糖尿病和续发糖尿病151，虽然每种类型糖尿病所引起 的症状都很相像，甚至有可能是相同的，但是导致患病的原因和它们主要分布 的人群都不相同。每种类型的糖尿病都会影响胰腺中的p细胞，使其不能产生 或不能充分产生胰岛素，没有足量的胰岛素来降低血糖的浓度，就会引发高血 糖症的发生。l型糖尿病一般是因为自身免疫系统对胰腺中产生胰岛素的13细胞 第一章绪论 产生破坏导致的；2型糖尿病是由于组织细胞不再同胰岛素结合，使进入细胞内 部参与反应的葡萄糖减少，而残留在血液中的葡萄糖含量增多，还可能是B细 胞功能衰退或者其他多种原因导致的糖尿病；妊娠期糖尿病起因和2型糖尿病 相似，都是因为组织细胞不与胰岛素结合所引起，但妊娠期糖尿病是由于妊娠 期妇女分泌的激素，所引起的胰岛素抵抗。 目前，对于1、2型糖尿病未能完全治愈，只能有效的控制【6|。但是自从人 们在1921年发现医用胰岛素以来，糖尿病就得到了控制和有效的治疗。目前治 疗糖尿病的主要方法是通过改变生活习惯，包括控制饮食、减轻体重、体育锻 炼，不吸烟、不喝酒等对预防和控制糖尿病有一定的疗效，然后配合药物治疗， 来降低血糖含量、阻止糖尿病并发症的发生。对于2型糖尿病患者，可以注射 胰岛素治疗糖尿病，且需要长期注射，即使这样也无法完全治愈。妊娠期糖尿 病患者，通常在分娩后就会自愈。 目前，口服降血糖药物主要有以下6种。 1、双胍类药物：主要药理作用是减少肝葡萄糖的输出和降低外周细胞的胰 岛素抵抗从而降低血糖含量【7】o结构式如下： NHNil H2NANHANH2 2、磺脲类药物：主要药理作用是通过刺激胰岛的13细胞，使其分泌更多的 胰岛素，来增加体内的胰岛素含量，从而降低血糖含量【81。结构式如下： N～9泄NH将H 3、噻唑烷二酮类药物：主要药理作用是增加靶细胞对胰岛素的结合能力， 从而降低血糖含量【9】。结构式如下： ‘≯整0． S√ 4、格列奈类药物：主要药理作用是通过刺激胰岛p细胞的胰岛素早期分泌 从而降低餐后血糖含量【lol。结构式如下： 2