分子的营养学.ppt

维生素A对基因表达的调控 杜金城 141010896 * 目 录 1 2 3 4 5 6 维生素A的定义、分类及食物来源 代谢调控中相关概念的介绍 视黄酸受体和视黄醇受体的结构 维生素A在体内相关功能的实现 致谢 RAR和RXR转录调节机制 * 维生素A的定义 维生素A：是指含有β-白芷酮环的多烯基结构，并具有视黄醇生物活性的一大类物质。 * 维生素A分类 分类： 维生素A 维生素A 维生素A原 如类胡萝卜素 视黄醇 视黄醛 视黄酸 统称视黄醇类 * 维生素A良好的食物来源和功能 维生素A良好的食物来源：各种动物的肝脏、鱼肝油、鱼卵、奶油、禽蛋，深色蔬菜和水果，如菠萝、胡萝卜、芒果等。（注：补充维生素A应保持“适度”原则） 维生素A的功能：促进生长、维持视觉、调节胚胎发育、调节细胞增殖分化、抗炎症、促进上皮组织分化等功能。 * 代谢调控中相关概念的介绍 增强子(enhancer)：指增加同它连锁的基因转录频率的DNA序列。增强子是通过启动子来增加转录的。 弱化子(attenuator)(衰减子）：指原核生物操纵子中能显著减弱甚至终止转录作用的一段核苷酸序列，该区域能形成不同的二级结构，利用原核微生物转录与翻译的偶联机制对转录进行调节。 受体：是一类存在于胞膜或胞内的，能与细胞外专一信号分子结合进而激活细胞内一系列生物化学反应，使细胞对外界刺激产生相应的效应的特殊蛋白质。 配体：同锚定蛋白结合的任何分子都称为配体。 * 代谢调控中相关概念的介绍 顺式作用元件：顺式作用元件(cis-acting element)存在于基因旁侧序列中能影响基因表达的序列。顺式作用元件包括启动子、增强子、调控序列和可诱导元件等，它们的作用是参与基因表达的调控。顺式作用元件本身不编码任何蛋白质，仅仅提供一个作用位点，要与反式作用因子相互作用而起作用。 反式作用因子：是指能直接或间接地识别或结合在各类顺式作用元件核心序列上参与调控靶基因转录效率的蛋白质。有时也称转录因子。大多数真核转录调节因子由某一基因表达后，可通过另一基因的特异的顺式作用元件相互作用，从而激活另一基因的转录。这种调节蛋白称反式作用因子。 * RBP-ROH ROH 视黄酯 CRBP-ROH RAL CRABP-RA RA RAR和RAX DNA 基因表达调节 除了夜间视力外，维生素A的其他功能都是受视黄酸调节的 含维生素A的食物 通过大肠进入血液 * 视黄醇和视黄酸受体的类型及有效配体 RAR RAR-α RAR-β RAR-r 包括α1和α2两种异构体 包括β1、β2、β3、β4四种异构体 包括r1 和r2两种异构体 RXR也包括RAR-α、RAR-β、RAR-r。它们每种也包括多种异构体 RXR的有效配体是9-顺式视黄酸 RAR的有效配体是全反式视黄酸和9-顺式视黄酸 * 2HN- AF-1 A/B C D E -COOH DNA-结合 铰合部 配体结合二聚作用AF-2 视黄醇受体的结构 A/B域的主要功能是配体独立的转录激活。 C区结构最保守，负责与DNA的结合。 辅阻遏物的结合位点 具有促进配体结合及转录激活等功能 * 2HN- AF-1 A/B C D E F -COOH DNA-结合 铰合部 ？ 配体结合二聚作用AF-2 视黄酸受体的结构 A/B域的主要功能是配体独立的转录激活。 C区结构最保守，负责与DNA的结合。 辅阻遏物的结合位点 具有促进配体结合及转录激活等功能 功能还没有被确定 * 配体依赖的RAR/RXR激活靶基因表达的过程 通常情况下，大部分靶基因处于休眠状态时均呈现紧密的染色质的结构。要激活靶基因的表达，启动转录机制，RAR/RXR必须与紧密的染色质结构相抗衡。结合了配体的RAR/RXR参与构成一个组蛋白复合体，包括辅助激活因子、染色质变构因子和修饰因子，它们协同作用使组蛋白可分别被乙酰化、甲基化、和磷酸化修饰，使紧密的染色质结构被打开，引导RNA聚合酶II和普通转录因子结合到启动子上。 * 配体依赖的RAR/RXR激活靶基因表达的过程 RAR/RXR与位于靶基因调节序列 的反应元件结合 与配体结合 转录起始复合物的形成 靶基因的表达 结合了配体的RAR/RXR,才能使辅助激活因子、染色质变构因子和修饰因子发挥作用。使组蛋白可分别被乙酰化、甲基化、和磷酸化修饰，使紧密的染色质结构被打开，引导RNA聚合酶II和普通转录因子结合到启动子上。 * RAR和RAX转录调节的机制 RAREs 靶基因 由5bp、2bp或1bp间隔的同向重复序列 DR5 RARβ2 CYP26 Hoxa-1 Hoxd-4 HNF3a 5-AGAGTTCACCGAAAGTTCACT-3 5-TTAGTTCACCCAAAGTTCATC-3 5-CAGGTTCACCTAAAG