课件：临床试验技术指导原则.pptVIP

五、上市许可的要求　　 一般来讲，抗肿瘤药物的上市许可必须基于Ⅲ期确证性临床研究结果，必须获得试验药物肯定的临床获益结果，必须建立了有利的风险-效益关系。 关于支持药物审批的关键证据，包括临床试验的数量与类型，大多数情况下，至少需有两个充分的且具有良好对照设计的临床试验。某些情况下，单个临床试验证据也可视为足够支持审批。如果该药品已被批准用于某一恶性肿瘤的某个特定分期治疗，那么在对此类肿瘤不同分期进行治疗时，一个临床试验的证据就足以证明其有效性。 由于肿瘤疾病的特点，患者急需及早获得有效药物治疗机会，临床试验周期过长，可能导致患者丧失有效治疗的机会。如该适应症目前无有效治疗方法，已获得临床试验数据可以提示试验药物具有明显临床治疗优势，且安全性可以接受时，提交了充分的风险控制措施的前提下，SFDA可能考虑提前批准上市，但申请人必须在规定的时间内提交后续完整的研究结果来最终证实其临床获益，定期呈报安全性报告。 六.ECOG体力状况评分标准 计分 活动水平 0 完全正常，能毫无限制地进行所有正常活动 1 不能进行剧烈的体力活动，但可以走动，并能从事轻体力活动或办公室工作 2 可以走动，生活可自理，但不能进行任何工作，白天卧床时间不超过50％ 3 生活勉强可以自理，白天超过50％的时间需要卧床或坐在椅子上休息 4 完全丧失活动能力，生活严重不能自理，必须卧床或使用轮椅 5 死亡 Karnofsky 体力状况评分标准 计分 活动水平 100 能正常活动，无不适或疾病症状 90 能进行正常活动、有轻微病症 80 勉强可进行正常活动，有一些症状或体征 70 生活可自理，但不能维持正常活动或积极工作 60 生活上偶尔需要他人帮助，但大多数时间可自理 50 生活上经常需要他人帮助，或频繁的医疗护理 40 生活不能自理，需要特别帮助和照顾 30 生活完全不能自理，应该住院，但无死亡危险 20 必须住院，病情严重，需进行积极的支持治疗 10 病危，临近死亡 0 死亡 谢 谢！ THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 　　（一）Ⅰ期临床试验 5.药代动力学研究 药代动力学研究主要描述药物的人体单次和多次给药的药代动力学特征，确定主要药代参数，试验设计包括吸收、分布、代谢和排泄的全过程研究。应重点评价药代动力学与其给药剂量、安全性和临床疗效之间的关系（暴露-效应关系），鼓励建立群体PK/PD分析模型，这将有助于解释毒性反应，设计最佳给药剂量和给药方案。 影像学技术有助于研究药物在肿瘤组织靶部位的分布，必要时也可考虑采用现代影像学技术进行人体药物分布研究。 药代动力学研究可单独进行，也可与耐受性试验合并进行。 　　（一）Ⅰ期临床试验　　　 6.疗效观察和评价 由于抗肿瘤药物一般选择患者进行I期临床试验，因此可初步观察受试者用药的肿瘤反应情况，为后期有效性研究提供参考。疗效的评价应遵照当时国际上通用的实体瘤疗效评价标准（RECIST标准）。在征得受试者同意的情况下，提倡获取其体液、血液/血清、组织进行相关的肿瘤标记物检测和合理预测其可能的疗效，如分子靶向抗肿瘤药物可通过测定特定标记物来初步预测其药理活性。若研究者判断受试者能够耐受且有可能继续获益的情况下也可以考虑持续用药多个疗程，有助于评价初步疗效。 由于I期试验纳入受试者数量少，尚不足以确定其可能的疗效如缓解率，因此I期临床试验的疗效评价要特别谨慎。 　　（一）Ⅰ期临床试验　　　 7.试验结束或中止 对于细胞毒药物，若探索出DLT、MTD剂量和毒性靶器官，可考虑结束临床试验。 若遇到以下情况时，应考虑患者提前中止试验： 1）有证据表明疾病进展； 2）出现不可接受的不良反应； 3）患者要求退出； 4）研究者判断不适宜继续进行临床试验。 若遇到以下情况时，应考虑提前中止试验或考虑试验方案的调整： 1）多个受试者出现提前中止事件； 2）不良反应发生率和严重性显示弊大于利； 3）受试者招募不理想； 4）数据记录质量太差，不准确和不完善； 5）出现与药物相关的死亡。 　　（一）Ⅰ期临床试验　　　 8.Ⅰ期临床试验的总结 试验结束后应根据I期临床试验的设计、研究过程和结果，同时结合临床前研究结果进行综合分析，评价研究目的是否达到或可能存在问题。通常应对以下内容进行总结： 1）最大耐受剂量(MTD)或剂量限制性的毒性（DLT）； 2）毒性反应的类型、发生率、严重程度、预防和控制措施、与剂量和疗程的关系等； 3）初步疗效结果，如肿瘤客观缓解率（ORR，Objective Response Rate）包括疗效评价的肿瘤标志物 4）药代动力