慢性心衰动物模型的制备及指标评定.pptVIP

慢性心衰动物模型的制备及指标评定 方 剂 学 李文佳 2015-10-1 常用实验动物 小鼠 大鼠 兔子 犬 CHF模型制备的方法 药物诱导性模型 压力超负荷型模型 容量超负荷型模型 心脏快速起搏模型 遗传性心衰模型  药物诱导性模型 阿霉素 戊巴比妥钠 异丙肾上腺素 乙醇 阿霉素 【简介】 是一种广谱抗肿瘤化疗药物，对心脏组织有明显毒性，静注数小时或数日可造成剂量依赖性不可逆的心肌损害和心力衰竭。 【机制】其心肌毒性机制可能与部分自由基释放、线粒体损伤及代谢失衡有关。 【方法】1.腹腔注射法 a.阿霉素每周1次4mg/kg，持续给药6周； b.阿霉素每周3次2.5mg /kg，间隔2周后，重复给药1周。 2.尾静脉注射法 阿霉素每周1次1mg/kg，持续给药6周。 【优劣】1.腹腔注射法药物经膜吸收入血，易造成腹部积液，网膜肿胀受损等不良反应，影响心衰模型的评估。 2.尾静脉注射简单、易行、重复性好，减少了对腹膜的影响，但其注射操作较难，易出现烂尾现象。 戊巴比妥钠 【简介】为中时作用的巴比妥类催眠药，作用时间可维持3～6小时，显效较快。用作催眠和麻醉前给药，亦可用于治疗癫痫和破伤风的痉挛。 【机制】负性肌力作用，严重抑制心肌收缩功能导致心衰。 【方法】恒流泵经输液管恒速输入2%戊巴比妥钠0.2ml/（kg.min），当左心室内压上升最大速度下降到基础值的20%左右停输 ，当左心室内压上升最大速度有回升者，可予2%戊巴比妥钠0.1ml/（kg.min）滴速维持。 【优劣】简便，重复性好，多用来建立急性心衰动物模型，不能反映临床病理变化。 盐酸异丙肾上腺素（IPH） 【简介】为β受体激动剂，对β1和β2受体均有强大的激动作用，对α受体几无作用。用于治疗心源性或感染性休克；完全性房室传导阻滞、心搏骤停。 【机制】导致快速心率及心肌持续强烈收缩，产生广泛的心肌细胞坏死和纤维化，并导致心室重构，最终导致心力衰竭。 【方法】腹腔注射IPH 15mg/(kg . d)，连续7天。 【优劣】制作简单，创伤性小，易于重复并且诱导时间短，适用于以心肌病变为原发病的心力衰竭研究，但发病机制尚不明确，与临床常见心力衰竭差异较大，故较少应用。 乙醇 【简介】乙醇中毒严重者可引起心血管损害，最终导致心力衰竭。 【机制】乙醇及其代谢物乙醛、脂肪酸乙烷酯在血液中沉积可诱导心肌细胞凋亡，明显减低心肌收缩力及心房自律性，抑制左心房静息后增强效应，延长左心房功能不应期， 【方法】以0.1g/(kg.min)恒速静脉滴注低浓度（0.2g/ml）乙醇，（40.8±13.6）min后诱导家兔心衰。 【优劣】诱导时间较长，但恒速静脉注射可控性好，能够较好的复制急性乙醇中毒引起的心血管疾病。 压力超负荷型模型 实验性高血压动物 主动脉狭窄 肺动脉狭窄 实验性高血压动物 Ddhl盐敏感性高血压大鼠 饮用生理盐水条件下，首先出现血压升高，8周后发生心肌肥厚，进一步出现心脏扩大，15-20周出现心衰症状。 自发性高血压大鼠（SHR） SHR为遗传性高血压大鼠，有明显的左心室肥厚（LVH），在1年内心功能保持正常，18-24个月后发展成心衰，出现心功能障碍，左心室内的纤维化细胞和凋亡细胞增多。 肾血管性高血压大鼠 在盐负荷下形成心衰。动物易得廉价，但心衰所需时间长。 主动脉狭窄 【方法】分离主动脉上升支或肾动脉分支以上的腹主动脉，用线结扎或套上压缩环使主动脉口径缩小。 【原理】左心室血液流出道受阻，左室后负荷加重，先出现代偿性心肌肥厚，部分动物发展成心衰。 肺动脉狭窄 【方法】分离肺动脉用线结扎或套上压缩环使主动脉口径缩小。 【原理】右心排血受阻，右室负荷增加，体循环回心血液不能完全进去肺循环，出现右心衰竭，发生内脏器官充血和全身水肿等症状。 容量超负荷型模型 动静脉瘘 二尖瓣关闭不全 主动脉瓣关闭不全 下腔静脉狭窄 动-静脉瘘 【方法】 肾动脉以下的腹主动脉与下腔静脉间造瘘。 【原理】体循环动脉血液直接进入静脉，形成回心血量增加，心脏前负荷加重，从而使左心室舒张末容积及压力增高，心排血量增加，造成高心排出量心衰。 二尖瓣关闭不全 【方法】切断二尖瓣腱索或用带气囊的塑料管破坏二尖瓣引起