分子生物学：细胞信号研究生.ppt

Chapter 6 Cell Signal Transduction (Part Ⅱ) 6. VEGF Receptor Signal Transduction VEGF是促进血管生长发育的关键性生长因子。 在哺乳动物中，VEGF可分为A、B、C、D、E及PlGF几类。 Molecular Structure of VEGF 人VEGF-A有六种不同的异构体，由同一mRNA前体剪接而来。 6.2 VEGF Receptor VEGF受体属于单跨膜?-螺旋型受体，以同源二聚体形式存在，具有受体TPK活性。 VEGF受体分为VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3三型，不同的受体分布于不同的组织细胞。 VEGF Receptor Family VEGF Receptor Family and Their distribution VEGFR与其配体结合后，胞内区受体TPK被激活，对多种底物蛋白/酶进行磷酸化修饰以传递生长信号。 可被VEGFR激活的信号转导途径包括PLC?-PKC途径、Ras-MAPK途径、PI3K-PKB途径等。 VEGFR Signal Transduction Pathways Section 9 Signal Transduction System by Insulin Receptor 1. Structure and Function of Insulin Receptor 胰岛素受体为四聚体，由两个跨膜的?亚基和两个胞外的?亚基组成， ?亚基与?亚基之间通过二硫键连接。 受体?亚基的胞内区具有受体TPK活性，且具有多个酪氨酸残基磷酸化修饰位点。 Molecular Structure of Insulin Receptor Phosphorylation of Insulin Receptor 2. Substrates of Insulin Receptor TPK 当胰岛素受体与其配体结合后，即可使受体TPK活化，催化受体蛋白酪氨酸残基的自身磷酸化，以及特异底物蛋白酪氨酸残基的磷酸化，从而将信号传递进入细胞内。 Activation of Insulin Receptor 2.1 Structure and Function of IRS Family 目前已知，胰岛素受体TPK的特异底物蛋白主要是胰岛素受体底物（insulin receptor substrate，IRS）家族，即IRS-1,2,3,4。 Molecular Structures of IRS Family IRS被磷酸化修饰后，即可使其TPK活性被激活，从而催化相应的底物蛋白磷酸化以进行信号传递。 Phosphorylation of IRS-1 2.2 Functions of Signal Adaptor Shc 除此之外，胰岛素受体TPK还可催化信号衔接蛋白Shc（Src homology collagen protein）的磷酸化，通过激活Shc来传递信号。 3. Signal Transduction Pathways by InsR 由胰岛素受体（InsR）所触发的信号转导途径主要涉及两条：即Ras-MAPK途径和PI3K-PKB途径。 PI3K-PKB信号转导通路： 磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）家族至少包括?、?、?三型，是由调节亚基（p85）与催化亚基（p110）组成的二聚体，不同亚型PI3K的激活方式不同。 PI3K?的调节亚基可被IRS磷酸化修饰，导致调节亚基与催化亚基解聚而使其激活。 Activation of PI3K 激活的PI3K可催化磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（PIP2）的肌醇3位磷酸化，生成磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸（PIP3），后者是依赖磷脂酰肌醇的蛋白激酶（PDK1/2）以及PKB的激活剂。 Catalytic Activity of PI3K 活化的PDK1/2磷酸化蛋白激酶B（PKB，Akt），后者再催化若干底物蛋白/酶的磷酸化，调节细胞的生理功能。 Activation of PKB/Akt Signal Transduction Pathway by PI3K-PKB Section 10 Signal Transduction System by Cytokine Receptor 1. Structure of Cytokine Receptor 大多数细胞因子受体是单跨膜?-螺旋型糖蛋白，其胞内区无TPK活性结构域。 但细胞因子受体被激活后，可与具有TPK活性的连接蛋白相互作用，使其底物蛋白磷酸化而将信号传递进入细胞。 细胞因子受体可按其胞外配体结合结构域的不同而分为四个亚型。 细胞因子受体的结构特点： 胞内区无TPK活性，需作用于其他