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他汀类药物预防缺血性卒中/TIA 中国专家建议 —他汀预防缺血性卒中/TIA的机制和证据 心与脑的对话:神经科医生的尴尬 血脂调控是卒中防治的重要手段 脑卒中治疗中他汀类药物使用的混乱与不足 血脂与卒中关系有争议,缺乏可操作的指南 06年7月-9月,经过3次专家讨论完成《建议》 SPARCL(积极降胆固醇治疗预防卒中再发) 《新英格兰杂志》2006年8月10日发表 缺血性脑血管病的二级和一级预防指南的更新版 2006年2月和6月ASA发表 NCEPATPⅢ指南的补充说明 2004发表 即将发表的中国成人血脂异常防治指南 他汀安全性工作报告 2006年4月美国脂质学会(NLA) 各种他汀的荟萃分析资料 病理学机制提示: 胆固醇与卒中有相关性 降低胆固醇不一定减少卒中的发生 他汀类药物预防卒中的机制 现有证据表明,对有卒中风险的动脉粥样硬化人群,在低胆固醇膳食治疗的基础上,联合他汀类药物治疗,可以通过调脂及调脂以外的多种机制显著降低发生缺血性卒中/TIA风险。 他汀试验脑卒中一级预防荟萃分析 立普妥降胆固醇治疗可在降压治疗的基础上 进一步显著降低冠心病和脑卒中 CARDS:立普妥降低糖尿病卒中风险48% 《他汀预防缺血性卒中/TIA专家建议》(三) 有缺血性卒中/TIA危险的人群,如果有血脂异常,应参照中国成人血脂异常防治指南及相关指南调控血脂,包括改变生活方式,合理膳食,及使用他汀类等药物。 胆固醇水平正常伴有不稳定动脉粥样硬化斑块证据的卒中高危患者,推荐他汀类药物治疗,通过他汀类药物调脂外的机制,减少卒中/TIA风险。 《建议》回答的第四个问题: 既往他汀研究入选患者有脑卒中史者极少 HPS:未显示辛伐他汀40mg预防再发卒中 SPARCL 针对新的患者群: 有卒中/TIA史但无冠心病 SPARCL:研究设计 基线特征 随访期间LDL-C变化 主要终点:致死或非致死卒中 预设分析和事后分析 次要终点:卒中或TIA 次要终点:主要冠脉事件 肝脏和肌肉不良事件 结论 SPARCL这一独特的里程碑研究证实,阿托伐他汀80mg/天,显著降低近期发生过卒中/TIA而无冠心病史患者的再发卒中风险。 阿托伐他汀80mg/天与安慰剂相比,出血性卒中发生率略有升高,但总体是获益的。 《他汀预防缺血性卒中/TIA专家建议》(四) 有缺血性卒中或/TIA的患者,应尽早完善血脂检查,基线LDL-C2.6mmol/L(100mg/dL)者,建议他汀类药物治疗,将LDL-C降至2.6mmol/L(100mg/dL)以下,并定期监测血脂水平。 对于有确切的大动脉粥样硬化证据,或有动脉-动脉栓塞证据的缺血性卒中/TIA极高危患者和伴有多种危险因素的缺血性卒中/TIA的极高危患者(伴有冠心病/糖尿病/不能戒断吸烟/代谢综合征之一者),均推荐强化他汀治疗,应将LDL-C降至2.1mmol/L(80mg/dL)以下,或LDL-C降低幅度在40%以上,并定期监测血脂水平。? 他汀应用的具体临床问题 他汀的剂量选择 他汀的用药时机 他汀的治疗疗程 现有他汀降LDL-C 30-40%所需剂量(标准剂量) 现有他汀降LDL-C幅度40%所需剂量(强化剂量) 他汀用药时机: The sooner, the better 美国前瞻性研究:针对首次缺血性卒中患者发病即给予降脂治疗 650例患者,57例(8.8%)给予降脂治疗 其中90.9%使用他汀类药物 结果: 降脂治疗组住院期间临床恶化的比例明显低于对照组 90天死亡率低于对照组 多项研究表明: 他汀可以改善急性期卒中患者临床预后 436例IS分析,22%入院时服用他汀,转归优于对照组 前瞻性研究,167例发病后24h入院的IS,其中30例服用他汀,3个月后转归优于对照组 回顾性研究,比较卒中前服用(129),卒中后4w内服用(123),未服用(600)他汀,12周的功能预后,卒中前服用他汀组有显著改善预后的趋势,而卒中后服用组显著优于未用药组 852例急性缺血性卒中的研究,急性缺血性卒中发病4周内使用他汀,卒中后使用他汀组的预后优于卒中后未使用他汀组;卒中后4周内使用他汀可以改善急性卒中90天预后 SPARCL研究:入选卒中/TIA患者6个月,支持缺血性卒中/TIA后尽早使用他汀的观点 急性期使用他汀不仅改善预后,而且提高治疗依从性 提高他汀类药物治疗的依从性,是提高卒中一级预防和二级预防质量的关键 研究表明,患者入院即开始他汀治疗可以,显著提高出院后6个月他汀服用依从性3倍之多 入院即开始他汀治疗,是缩小指南与实践之间差距的有效手段 长期强化降脂给病人带来更大的获益 《他汀预防缺血性卒中/TIA专家建议》(五) 缺血性卒中/TIA患者应根据基线LDL-C水平和目标值,

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