中药新药研发流程图.docVIP

中药复方新药研发标准操作规程（一药学） ----------------房树标初拟于2009年7月25日星期六-------------- 中药复方新药开发流程草图： 药材辅料 药材辅料 药学成型工艺 摸索质量标准 稳定性加速及长期实验 主要药效学 急毒 长毒 药学提取工艺 小试3 包装 临床 大生产同一批 建立质量标准草案 中试3 稳定性三因素实验 工艺验证 完成稳定性，申请生产时完成质量标准 稳定性加速长期各6月 不包装 立项选题：3.立题目的与依据，病人发病率、市场、疾病发病机制，目前治疗进展，可能开发的治疗药物临床疗效及其作用机制，病理模型与检测指标、临床病例采集难易，药理临床费用，原料辅料供应情况，制剂工艺，新药成本，研发周期及风险控制。前期要做配方药效筛选，同步考察毒副作用等以减少开发风险。 8.药材来源及鉴定依据 1、药材或饮片，提取物（少用）：供货方资质证明、购销合同、发票、产品质检报告或与质量标准。 2、物流入库登记，质检科检验产品并出具检验报告。 3、检验项目参照新版药典各药材项，包括：性状（外观、气味等）、鉴别（经验、理化、显微）、检查（水分、灰分、杂质、毒性成分、重金属、有害元素、农残）、含量测定或浸出物测定。 9、10、11三项原料药材符合法定标准的可不提供。 12.生产工艺研究资料，工艺验证资料及文献资料，辅料来源及质量标准。 1.(12与13文献资料)：文献检索包括复方中各位药材的成分、理化性质、含量测定方法、药理、药代、临床，新药制剂工艺等全面信息，为以后的药学工艺、质量标准的制定，药理模型的建立、临床方案的设计奠定科研基础。 2.辅料来源及质量标准：供货方资质证明、购销合同、发票、产品质检报告与质量标准。物流入库登记，质检检验产品并出具检验报告。检验项目参照新版药典各辅料项。 3.生产工艺研究资料，工艺验证资料：购进原料后，现通过实验室摸索（正交设计等摸索提取及制剂工艺）再通过实验室小试建立工艺。 注意：工艺指标选择要有意义（有效成分或指标成分），小试工艺参数最好是个范围，以便于生产条件的实现，同时也要有一个最佳工艺参数。 如提取工艺参数：溶剂量，时间、温度；直接浓缩至一定密度的浸膏，考察出膏量及有效成分含量。可进一步考察浓缩参数：温度、压力、时间；指标可选膏的浓度。成型工艺参数：辅料种类、辅料量、制粒粒度、干燥温度，指标可选制粒成本与有效成分含量等。 生产车间中试及大生产验证工艺（车间要有批记录，质检要有检验报告）。 最后要做一个：工艺流程图。 14.质量研究工作的实验及文献资料，15.药品标准草案及起草说明，药品标准物质及有关资料（中国药品生物制品鉴定所）。 1.在前期小试及工艺摸索建立过程中所形成的初步质量标准，需要中试或以上产品（3批）的验证，质检科出具质检报告16.样品检验报告书，同时建立质量标准草案。质量标准的内容及项目要求见附录（参照药典及新药研究技术要求及中药新药药学研究指南） 2.小试3批一是用来摸索质量标准，二是用来考察稳定性的影响因素实验（高温、高湿、光照各10天）（不要包装）。同时做质量标准的3批中试及以上产品也可用来做稳定性加速6个月及长期实验（要求带包装样品）17.样品稳定性研究实验资料及文献资料。 18.直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。影响因素做完后，根据实验结果选择包材（厂家资质证明，合同、发票、质量标准、质检报告），并用包装的样品做加速及长期稳定性实验，验证包装的安全、封藏性能；当然包材也要考虑便宜及美观性能。 7.药学研究资料综述 注：序号为注册申报材料序号。