ppi在肿瘤化疗的应用.pptVIP

发生消化道不良事件的风险因素：相对危险度 HP感染-相关性淋巴瘤 HP感染-相关性淋巴瘤 HP感染-相关性淋巴瘤 HP感染-相关性淋巴瘤 * 随着医药研发的进展，酸相关性疾病治疗的药物也与时并进。在上一世纪的八十年代，H2受体拮抗剂 （ H2RAs ）是治疗酸相关性疾病的主要药物，包括西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁和罗沙替丁。 在1988年，当首个PPI即洛赛克正式上市用于临床后，PPIs药物逐渐占领了治疗酸相关性疾病的主导地位，随着时间的推移，市场上相继推出了兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑。但这些产品只是在洛赛克（奥美拉唑）的基础上作了一些侧链的修改，在药理和化学结构上都没有真正意义上的改变。而进入二十一世纪， 全球首个异构体形式的PPI——埃索美拉唑的诞生，使得PPI的研发同样跨入了一个新时代。 * 所有的PPI 均在肝脏中代谢成为无活性代谢物，催化PPI 代谢的酶主要为肝脏细胞色素P450（CYP）2C19 和3A4，但不同的PPI 经两种酶的代谢比例不同。CYP2C19途径代谢速率快，药物清除也快，而CYP3A4途径代谢速率慢，药物清除也慢。人群中，CYP2C19的活性具有显著的遗传多态性，即部分个体缺乏该酶的活性，因此PPI的代谢较慢，称为“慢代谢者”，这些人能长时间维持较高的血药浓度；具有CYP2C19活性的则称“快代谢者”，这些人口服PPI后，很快被清除。因