渗透压摩尔浓度测定法操作规程.docVIP

渗透压摩尔浓度测定法操作规程 1．目的：建立一个药品中渗透压摩尔浓度测定法的检查方法 2．范围：适用于各种需用冰点渗透压仪测定的样品 3．责任者：质检科检验员对实施本规程负责 4．程序： 4．1原理： 溶剂通过半透膜由低浓度溶液向高浓度溶液扩散的现象称为渗透，阻止渗透所需施加的压力，称为渗透压。生物膜，例如人体的细胞膜或毛细血管壁，一般具有半透膜的性质。在制作注射剂、滴眼剂等药物制剂时，必须考虑其渗透压。对静脉输液、营养液、电解质或渗透利尿药（如甘露醇注射液），应在标签上注明溶液的渗透压摩尔浓度，以提供临床医生参考。 渗透压摩尔浓度的单位，通常以每千克溶剂中溶质的毫渗透压摩尔来表示，可按下列公式计算毫渗透压摩尔浓度（mOsmol/kg）： 毫渗透压摩尔浓度（mOsmol/kg）= [ 每千克溶剂中溶解溶质的克数/ 分子量]×n×1000 式中n为一个溶质分子溶解时生成的粒子数，在理想溶液中，例如葡萄糖n=1，氯化钠或硫酸镁n=2，氯化钙n=3，枸橼酸钠n=4。 在生理范围及很稀的溶液中，其渗透压摩尔浓度与理想状态下的计算值偏差较小；随着溶液浓度的增加，与计算值比较，实际渗透压摩尔浓度下降，例如0.9%氯化钠注射液，按上式计算毫渗透压摩尔浓度是2×1000×9/58.4=308mOsmol/L，而实际上在此浓度时氯化钠溶液的n稍小于2，其实际测得值是286mOsmol/L；复杂混合物，如水解蛋白注射液的理论渗透压摩尔浓度不容易计算，因此通常采用实际测定值表示。 4．2仪器 4．2．1通常采用测量溶液的冰点下降来间接测定其渗透压摩尔浓度。在理想的 稀溶液中，冰点下降符合ΔTf=Kf·m的关系，式中ΔTf为冰点下降，Kf 为冰点下降常数（当水为溶剂时为1.86），m为重量摩尔浓度。而渗透压符合Po=Ko·m的关系，式中Po为渗透压，Ko（RT）为渗透压常数，m为溶液的重量摩尔浓度。由于两式中的浓度等同，故可以用冰点下降法测定溶液的渗透压摩尔浓度。常用的所谓渗透压计即是采用冰点下降的原理设计的。 4．2．2渗透压计由一个供试溶液测定试管、带有温度调节器的冷却装置和一对热敏电阻组成。测定时将探头浸入试管的溶液中心，并降至冷却部分，同时启动冷却装置，使溶液结冰，仪器具有将被测得的温度（冰点）转换为电信号并显示测量值的系统。 4．3毫渗透压摩尔浓度的测定 用一定体积（按仪器说明书规定）的水（新鲜制备）调节零点，由下表选择两种校正用标准液（它们的渗透压摩尔浓度应跨于供试品预计值的两侧）校正仪器，再测定供试溶液的毫渗透压摩尔浓度（或冰点下降），当供试溶液的毫渗透压摩尔浓度大于仪器的测定范围时，用适宜的溶剂稀释至可测定的毫渗透压摩尔浓度范围内，供试品若为固体，先溶解于适宜的溶剂中，再进行测定。 4．4渗透压计校正用标准溶液的制备 按照表中所列数据，精密称取经500～650℃干燥40～50分钟并置干燥器（硅胶）中放冷的氯化钠（基准试剂）一定量，加水1kg 每1kg水中氯化钠重量/g 毫渗透压摩尔浓度 /mOs mol/kg 冰点下降 3.087 100 0.186 6.260 200 0.372 9.463 300 0.558 12.684 400 0.744 15.916 500 0.930 19.147 600 1.116 22.380 700 1.302 4．5毫渗透压摩尔浓度比的测定 供试品与0.9%（g/ml）氯化钠溶液的毫渗透压摩尔浓度比率称为毫渗透压摩尔浓度比。用渗透压计分别测得供试品与标准溶液的毫渗透压摩尔浓度OT与OS，并用下列公式计算毫渗透压摩尔浓度比： 毫渗透压摩尔浓度比=OT/OS 4．6毫渗透压摩尔浓度比测定用标准溶液的制备 精密称取经500～650℃干燥40～50分钟并置干燥器（硅胶）中放冷至室温的氯化钠（基准试剂）0 4．7注射剂、滴眼剂等制剂处方中的氯化钠，其作用若主要为调节制剂的渗透压，则可通过渗透压摩尔浓度