课件：药物毒理学讲座.ppt

9) 结果判断①试验组肿瘤阳性,对照组阴性(有与无)；②两组均有肿瘤,试验组对照组(P0.05)(多与少)；③试验组肿瘤发生部位多于对照组(部位多少)；④两组肿瘤发生率无差异,试验组出现早(早与晚)。 6．皮肤过敏试验(针对外用药物) 1) 剂型：液体、半固体可直接用，固体应用水或溶媒湿润后用。 2) 动物：豚鼠，每组5只。 试验组：①受试物涂敷组；②阳性对照(1-氯-2,4-二硝基苯)；③阴性对照(空白、基质、乳化剂)。 试验步骤 ①背部皮肤脱毛(2×4cm)； ②将蒸馏水、受试剂、溶剂0.1ml±对称皮内注射； ③1W后在皮肤注射部位涂敷月桂醇硫酸钠(1％凡士林),次日在同一部位帖敷封包0.2ml/0.2mg(液/固)受试物; ④激发致敏结束2W后，同一部位帖敷受试物24h； ⑤评价：去帖敷后24、48h观察皮肤反应,以红斑、水肿程度、频率与阳性对照、阴性对照比较。 7．皮肤光敏性试验 方法同皮肤过敏试验，只是在致敏后3W，于豚鼠背部一侧以锡纸遮光，以10Joales/cm2的紫外线照射。 三、药效试验研究的基本要求 1. 掌握药物的化学结构和理化特性。 2. 以整体动物体内试验为主，试验动物应符合国家规定的等级动物要求(二级，即清洁级动物：饲养于简易屏障或隔离系统，应排除对动物有危害的微生物和寄生虫，即按我国国情采用的过渡级别。发达国家用三级，即无特定病原体动物)，必要时配合体外试验，从不同层次证实其药效，充分证实其主要治疗作用以及较重要的其他治疗作用。动物模型应符合治疗病征。 3. 观测指标：应选用特异性强、敏感性高、重现性好、客观、定量或半定量的指标进行观测，对实验方法应作详细叙述。 4. 给药量及途径 剂量：应设两个组,其中一个剂量相当于临床剂量的2～5倍(小鼠10～15倍)，大动物可仅设一个剂量，药效试验量不应高于长期毒性试验剂量。 途径：二种，一种与临床相同。 5. 对照药： 空白对照：正常及模型动物对照组，必要时设溶媒对照。 阳性药物对照：应选择药典受载或部颁标准或正式批准生产的药物，其药物应与新药主治相同，功能相似，给药途径及剂型相同。 6. 一般药理研究：即药效以外的其他作用，主要观察神经系统、心血管系统、呼吸系统。 7. 药代动力学研究：包括吸收、分布、排泄。 8. 试验结果应进行统计处理。 四、药效学试验举例 ㈠ 抗炎实验 实验材料 药物： ①坤泰安； ②阿斯匹林：北京制药厂生产,批号8207115； ③琼脂：上海化学试剂采购供应站试剂厂，日本进口分装，批号760220。 方法与结果 1. 坤泰安对琼脂所致大鼠足跖肿的影响 实验用健康大鼠40只, ♀♂兼用，随机分5组：①生理盐水对照组；②坤泰安大剂量组(0.8g/kg)；③坤泰安中剂量组(0.4g/kg)；④坤泰安小剂量组(0.1g/kg)；⑤阿斯匹林组(0.15g/kg)，于致炎前灌胃给药，qd，连续三d，最后一次给药后30min在大鼠足跖部皮下注射1％琼脂溶液0.05ml致炎。测量致炎前后大鼠足跖关节以下的体积变化(刻度试管装水) ,计算并比较致炎后30min、l、3、5、24h各组的平均肿胀率，结果见表7。 表7 坤泰安对琼脂所致大鼠足跖肿的影响 组 别 动物数 (只) 致炎后肿胀率(％)(X±SD) 30min 1h 3h 5h 24h 对 照 组 8 12.2±11.2 29.4±10.3 38.4±10.3 50.17±17.6 44.4±17.9 阿司匹林组(0.15g/kg) 8 5.9±2.2 16.7±8.5* 22.1±9.8* 19.7±17.3** 11.1±8.4*** 坤 泰 安 组 0.8g/kg 8 14.0±11.3 14.3±11.5* 23.9±14.0* 26.8±22.7* 25.7±24.7 0.4 g/kg 8 17.3±10.7 23.1±13.7 28.5±12.1 39.9±11.4 31.5±17.6 0.1 g/kg 8 17.7±17.8 26.1±17.8 36.9±17.