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第五章 传出神经系统药理学概论 第一节 传出神经系统分类 第二节 胆碱能神经传递 第三节 肾上腺素能神经传递 第四节 传出神经系统的功能及作用于传出 神经系统的药物 第一节 传出神经系统的分类 传出神经的信号传递 生物电传递 神经冲动：讯息以动作电位的形式进行传递, 主要见于神经元内部 突触（synapse）是实现神经元之间或神经元与效应细胞间信息传递的机能性接触部位，是特化的结构和区域。在神经信息的处理中处于关键地位。 神经递质的释放 依赖Ca2+的释放 Ca2+的荧光标记法测到动作电位到达神经末梢，活性带附近的Ca2+通道开放，时间大约300?s。 Ca2+进入后，在离钙通道口50nm范围内，短时间（200?s）造成高Ca2+，在钙通道口10nm处Ca2+升高到100-200?mol，触发囊泡的胞裂外排。 若末梢释放递质为乙酰胆碱，该神经称胆碱能神 经（cholinergic nerve）。 若末梢释放递质为去甲肾上腺素，该神经称去甲肾上腺素能神经（noradrenergic nerve），也称为肾上腺素能神经（adrenergic nerve） 突触传递 —— 受体 ( receptor ) 受体种类 乙酰胆碱（acetylcholine，Ach） 胆碱 (choline) + 乙酰辅酶 (acetyl coenzyme A) 【 释放 】 神经冲动传导到神经末梢 末梢细胞膜上的Ca2+通道开放，膜外Ca2+内流 Ca2+使靠近突触前膜的一些囊泡膜与突触前膜融合并形成裂孔 囊泡中所含的ACh及其它内容物通过裂孔排入突触间隙，称为胞裂外排（exocytosis） 【 消失 】 ACh释放后，在数毫秒之内即被突触前后膜上的乙酰胆碱酯酶(acetyl-cholinesterase，AChE)也称胆碱酯酶(cholinesterase，ChE)所水解， ACh的作用迅速消失。 水解产物为胆碱和乙酸，被吸收入血循环或被再摄取入突触前膜以重新利用 去甲肾上腺素（noradrenalin NA） 【释放】 神经冲动传递到去甲肾上腺素能神经末梢； 囊泡中的NA、ATP、嗜铬颗粒蛋白和多巴胺 -?羟化酶等一起被胞裂外排致突触间隙； 突触间隙中的NA与突触后膜上的NA受体结合, 通过一系列分子机制引发效应细胞产生效应； 可与突触前膜上的受体结合，反馈性地调节递质释放。 【消失】 释放到突触间隙中的NA迅速被前膜摄取入神经末梢内，并再摄取入囊泡中贮存； 此神经末梢的再摄取过程称为摄取1(uptake 1) 它是释放至突触间隙的NA作用终止的主要方式,摄取量为释放量的75%-90%。 乙酰胆碱能神经兴奋 即ACh与受体作用时,效应有: 心率减慢，心收缩力减弱及传导抑制、支气管平滑肌收缩、胃肠平滑肌收缩、缩瞳、腺体分泌增加等，可引起肾上腺髓质分泌的增加以及兴奋自主神经节。 去甲肾上腺素能神经兴奋 即去甲肾上腺素递质释放与受体作用时，心脏兴奋、皮肤粘膜和内脏血管收缩、血压升高、支气管和胃肠道平滑肌抑制、瞳孔扩大等。 这些功能的变化，有利于机体适应环境的急剧变化。 理解与记忆 去甲肾上腺素能神经兴奋（交感神经结或结后纤维兴奋） 机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配，在多数情况下，此两类神经兴奋所生产的效应是相反的、相互拮抗的，这有利于调节机体的功能。 作用于传出神经系统的药物 药物直接与ACh受体或NA受体结合，或通过影响递质，产生与ACh或NA相似的作用，就称为拟胆碱药或拟肾上腺素药，即拟似药（激动药）。 如果药物直接与ACh受体或NA受体结合，或通过影响递质，不但不产生或较少产生拟似递质的作用，反而阻断递质或拟似药与受体的结合，产生与递质相反的作用，就称为抗胆碱药或抗肾上腺素药，即拮抗药（阻断药）。 第二节 胆碱能神经的突触传递 胆碱乙酰化酶 乙酰胆碱 (choline acetylase) (Ach) 【合成】 【 贮存 】 在神经末梢内靠近突触前膜处，聚集着很多直径为20-50nm的囊泡，大量已经合成的ACh就贮存在囊泡内。 ACh多与三磷酸腺苷（ATP）、蛋白多糖（proteoglycan）相结合而贮存，部分以游离的形式存在。 释放到突触间隙中的ACh与突触后膜上的ACh受体结合，通过一系列分子机制引发次级神经元产生冲动或效应细胞产生效应 释放到突触间隙中