医学免疫学研究生教材编写提纲.DOCVIP

细胞因子 第一节 细胞因子概述 一、细胞因子的概念与分类 （一）概念 细胞因子（cytokine，CK）是指由机体多种细胞经刺激而合成、分泌的一类具有广泛生物学活性的小分子蛋白质，通过结合细胞表面的受体发挥生物学作用。细胞因子作为细胞间信号传递分子，主要调节免疫应答、参与免疫细胞分化发育、介导炎症反应、刺激造血功能并参与组织修复等。目前已发现200多种细胞因子，研究细胞因子有助于在分子水平阐明免疫调节机制，在探讨某些疾病发病机制以及疾病的预防、诊断和治疗等方面，均具有重要的意义。 （二）细胞因子分类 细胞因子分类方法较多，目前主要根据细胞因子的主要生物学功能进行分类，分为以下几种： 1.白细胞介素（interleukin,IL） IL最初是指由白细胞产生的、介导白细胞间相互作用的细胞因子。实际上其他细胞也可产生IL，并参与其它细胞间的相互作用。迄今已发现33种IL，分别命名为IL-1～IL-33。 2.干扰素（interferon,IFN） IFN是最先发现的细胞因子，具有抵抗病毒感染，干扰病毒复制的功能，因而命名为干扰素。根据其来源和结构，可将IFN分为Ⅰ型IFN(IFN-α、IFN-β)和Ⅱ型IFN(IFN-γ)。 3.肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF） TNF是一类在体内外能直接杀伤肿瘤细胞的细胞因子。其家族成员有30多个，主要成员为TNF-α和TNF-β。 4.集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF） CSF是指能刺激不同的造血干细胞增殖、分化并在半固体培养基中形成某一谱系细胞集落的细胞因子。包括粒细胞集落刺激因子（granulocyte-CSF，G-CSF），巨噬细胞集落刺激因子（macrophage-CSF，M-CSF），粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte- macrophage-CSF，GM-CSF）、多集落刺激因子(multi-CSF，又称IL-3)、干细胞生长因子(stem cell factor，SCF)和红细胞生成素（erythropoietin，EPO）等。 5.生长因子（growth factor,GF） GF是一类可介导不同类型细胞生长和分化的细胞因子。包括转化生长因子β(transforming growth factor-β，TGF-β)、神经生长因子(nerve growth factor，NGF)、表皮生长因子(epidermal growth factor，EGF)、成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor，FGF)、血小板衍生生长因子（platelet-derived growth factor，PDGF）和血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)等。 6.趋化性细胞因子（chemokine） 趋化性细胞因子是一类对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子家族，已发现有50多个成员，该家族成员依据其分子N端半胱氨酸残基的数目及其间隔，分为CC、CXC、C、CX3C四个亚家族，分别趋化和激活不同类型免疫细胞。 二、细胞因子的共同特征 每种细胞因子均有其独特的分子结构、理化特性和生物学活性，但细胞因子具有以下共同的特性： （一）理化特性 细胞因子一般为8～80kD的多肽或糖蛋白。多数CK以单体的形式存在，少数CK以二聚体（如IL-5、IL-12、M-CSF、TGF-β）或三聚体（如TNF）形式存在。 （二）分泌特点 1.自限性分泌 通常情况下，细胞因子极少储存，即不以前体形式贮存在细胞内，而是经过适当刺激后迅速合成，一旦合成后便分泌至细胞外以发挥生物学作用，刺激消失后合成亦较快地停止并被迅速降解。 2.多细胞来源 一种细胞因子可由不同类型细胞产生，一种细胞可产生多种细胞因子，如抗原、丝裂原、病毒感染等可使同一种细胞分泌多种细胞因子。. （三）生物学作用特点 1．作用方式 大多数细胞因子通过自分泌（autocrine）和旁分泌（paracrine）的形式发挥效应，即作用于自身产生细胞或邻近细胞，多在局部发挥作用。但在一定条件下，某些细胞因子如IL-1也可以内分泌（endocrine）形式作用于远处靶细胞，介导全身性反应。此外某些细胞因子可通过细胞内分泌（intracrine），直接与细胞内受体结合，或以内化的细胞因子-细胞因子受体（cytokine receptor，CKR）复合物形式在细胞内发挥效应。 2.通过细胞因子受体发挥效应 细胞因子需与靶细胞上的相应受体特异结合后才发挥其效应，细胞因子在pM(10-12M)水平就能发挥作用，这与细胞因子与靶细胞表面特异性受体之间亲和力极高有关。 3.