遗传药理学跟个体化治疗资料文档.ppt

* * * * * * * * * * * Clinical Diagnosis A A A G G A A G Genetic Diagnosis CYP2D6 CYP2C9 ?-receptor AT1-receptor ACE Traditional Therapy Tailored Therapy ? Tailored Therapy Center 根据遗传药理学实行个体化用药所面临的问题 伦理和种族问题 对临床研究的投入 管理部门的接受程度 医生和病人的接受程度 医疗保险的接受程度 May look in the right direction, but….. We may be Looking in a wrong direction…. THE NEXT FIVE DECADES 未来50年 基因对疾病和药物效应的影响有更多的认识 全基因组测序费用降低，实验室可用 多因素/多基因的药物反应的系统生物学模式 药物-代谢组学的应用 逐渐被医生和病人接受并成为改善药物安全性和有效性的工具 Fig. From McLeod and Evans, 2001 基因导向个体化药物治疗是根据对病人基因的分子生物学诊断实行药物治疗； 个体化药物治疗包括选择合适的药物和调整恰当的剂量 尽管不是所有的药物都能实行基因个体化药物治疗，但对很多治疗浓度范围小、作用靶点单一（分子或通路）的前体药物和药物均能实行基因导向个体化药物治疗 病人从遗传药理学和药物基因组学中最先获益的是药物的安全性； 高血压病、溃疡病、神经精神病、恶性肿瘤、糖尿病等已有充分基础实行基因导向个体化药物治疗； 旨在实行量体裁衣个体化药物治疗的基因分型检测成为药物治疗的一个部分比预计的来的更早。 Highlights Thank you * * * * * * * * * 16 * 人体内代谢药物的主要酶是细胞色素P450超家族(Cytochrome P450 proteins, CYP)，它们是一类主要存在于肝脏、肠道中的单加氧酶，多位于细胞内质网上，催化多种内、外源物质的（包括大多数临床药物）代谢。 * Hier sehen sie, dass ?hnlich gro?e unterschiede wie für Glibenclamid auch für die anderen Sulfonylharnstoffen, sowie für Nateglinid gezeigt werden konnten, die verschiedenen Studien kommen dabei zu sehr einheitlichen Ergebnisen. * * * * * * * * * 遗传药理学与个体化治疗 张剑萍 上海交通大学附属第六人民医院药剂科 服 药 安 全 吗 ？ 为什么有的人发生，有的人不发生？ 年龄、身高、体重、性别、烟酒、饮食、疾病、肝肾功能 主要因素：遗传变异 药物反应个体差异的机制 PHARMACOGENETIC PRINCIPLES Pharmacodynamics Pharmacokinetics Variability in drug efficacy and toxicity Genome Genetic polymorphism Drug metabolizing enzymes Drug transporters Drug targets Gene 遗传药理学(pharmacogenetics ): 又称药理遗传学，它研究机体遗传因素对药效学和药动学影响的学科,是近年来药理学与遗传学、生物化学、分子生物学等多学科相结合发展起来的边缘学科。 遗传药理学的研究范围包括： 遗传变异对药物反应的影响; 基因调节大分子（包括药物代谢酶）对药代 动力学和药效动力学的影响; 对药物有无遗传性异常反应的预测; 药物对基因的影响，包括致癌致畸作用的遗 传学基础; 遗传病的药物和基因治疗。 1957年Mostusky首先提出不同个体,对某药物的特异质反应与遗传缺陷有关。 1959年Vogel首先应用“遗传药理学”一词。 1962年Kalow发表了遗传药理学的专著。 1973年世界卫生组织(WHO)发表了“遗传药理学”专题技术报告。 近年来，作为临床药理学的分支遗传药理学发展非常迅速。 1953: DNA straucture 1956: G6PD Deficiency 1959: Pharmacogenetics 1970: First recombinant DNA techniques 1977: DNA sequencing by chain terminators 1985: PCR 19