药物不良反应与药源性疾病医疗管理知识分析.pptVIP

;;;环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜;环丙沙星致双手剥脱性皮炎;药物不良反应与药源性疾病; 第1节 定义、分类和发生机制 ;定 义;药源性疾病（drug induced diseases, DID）;分 类;根据不良反应与药物剂量有无关系分类;（量变型异常） A型不良反应;B型不良反应（质变型异常）;A型与B型药物不良反应的特点及区分;根据不良反应的性质分类 ;副作用（side effect） 是药物固有的作用，是在药物治疗剂量下出现的与用药目的无关的作用，一般为可恢复的功能性变化。 ;毒性反应（toxic reaction） 多数药物均有一定的毒性，可引起用药后中毒反应。 剂量过大引起的毒性反应称急性中毒（acute toxicity）。 长期应用引起的毒性反应称慢性中毒（chronic toxicity）。 ;后遗效应（residual effect） 停药以后血药浓度已降至最低治疗浓度以下时残存的效应。 有些后遗效应是短暂的（如巴比妥类催眠???在次晨引起的宿醉现象）。 有些后遗效应是持久的（如肾上腺皮质激素类药物停药后引起肾上腺皮质功能减退）。;特殊反应（unusual effect） 与药理作用无关的，难以预测的不良反应。 根据其发生机制可分为基因缺陷引起的特殊反应和免疫反应异常引起的变态反应（allergy）。;依赖性（dependence） 反复使用某种药物后停药时可出现一系列症状和不适，从而病人要求继续服药，这种现象称依赖性。 精神依赖性为反复使用某种药物停药后强烈要求继续服药，以达到精神上欣快感。 身体依赖性为反复使用某种药停后引起生理功能的改变而产生的戒断症状。 ;特殊毒性 致畸作用（teratogenesis） 致癌作用（carcinogenesis） 致突变作用（mutagenesis） ;药物不良反应和药源性疾病的病因学基础 ;病人反应先天性异常 ;获得性异常 ;药物因素 ;联合用药数 (种);间接反应 ;第2节 药物不良反应和药源性疾病的诊断和处理 ;以前对这种反应是否有结论性的报告。 这种不良事件(adverse event)是否发生在被怀疑的药物应用之后(时序性)。 在停止使用被怀疑的药物(撤药试验，dischallenge)，不良反应获得改善。 再次使用被怀疑的药物后(包括皮试，rechallenge)这种不良反应又发生(激惹现象)。;是否有药物以外的可疑因素引起这种反应。 在应用安慰剂后，这种反应是否仍然发生。 是否从血液或其他体液内检测到了可引起毒性的药物浓度。;当剂量增加或降低时，反应是否也随之加重或改善。 以前病人是否对该药物或相似药物有相同的反应。 反应是否被任何客观证据证实 。 ;不良反应的可能度(degree of probability) ;符合“肯定 (definite) ”的标准 ;符合“很可能 (probable) ”的标准 ;符合“可能(possible)”的标准 ;符合“条件(conditional)”的标准 ;符合“可疑(doubtful)”的标准 ;药物不良反应和药源性疾病的治疗原则 ;第3节 药物不良反应和药源性疾病的监测; 药品上市前安全性试验研究的局限性 病例有限 研究时间有限观察期短 试验对象选择范围有限(不包括特殊用药人群) 用药条件控制严格(患有某些疾病不得参试) 研究目的单纯(仅限于试验规定的内容) 因此，加强药品上市后的监测有利于及时发现各种不良反应，特别是严重的和罕见的不良反应。;不良反应 药物 发现方法眼粘膜与皮肤综合征 普拉洛尔 自发呈报血栓栓塞 口服避孕药 病例对照研究肾病 解热镇痛药 自发呈报乳酸酸中毒 苯乙双胍 列队研究哮喘引起的死亡 拟交感气雾剂 病例对照研究亚急性脊髓视神经病 氯碘羟喹 自发呈报女儿发生阴道癌 己烯雌酚 病例对照研究再生障碍性贫血 氯霉素 自发呈报 黄疸 氟烷 自发呈报腹膜后纤维变性 美西麦角 列队研究;及时发现严重罕见的ADR避免重复发生 药品再评价的依据 为政府决策提供技术支持 药物流行病学与临床药理学研究基础 促进生产商的自律行为 ADR信息通报制度 (马兜铃酸肾毒性警示) ;自愿呈报系统(spontaneous reporting system） 处方事件监测(prescription event monitoring) 医院集中监测(intensive hospital monitoring) 病例对照研究(case-control studies) 队列研究(cohort studies) 医学记录链(reco