来氟米特对系统性红斑狼疮外周血树突状细胞的影响-内科学专业论文.docxVIP

来氟米特对系统性红斑狼疮外周血树突状细胞的影响 来氟米特对系统性红斑狼疮外周血树突状细胞的影响 中文摘要 究。 目的 检测来氟米特处理前后SLE患者DC表面标志及功能的改 变，并比较SLE患者和正常人外周血DC的不同。与以往研究不同的 是，我们考虑的是免疫调控的角度，从T、B细胞改变的源头一一DC 的改变入手，因而有可能更深刻地揭示SLE发病机制中的免疫学异常， 进一步揭示来氟米特的作用机理。在有关来氟米特的研究领域中，未 见相关报道。本研究将为今后临床从DC水平干预SLE患者的免疫系 统异常提供理论基础。 方法 本实验根据1982年美国风湿病学会修订的SLE诊断标准及 SLEDAI评分，将初次诊断为SLE活动期的患者设为病例组，将健康 献血者设为对照组。从外周血分离单核细胞，GM．CSF、IL．4等细胞因 子诱导DC成熟，来氟米特组再加入A771726培养。隔日用光学显微镜 观察DC的形态，并照相。收集培养第9天的DC细胞，流式细胞仪检 测CD83、 CD86和HLA．DR的表达。将不同的DC作为刺激原，与同 种异体T淋巴细胞共同培养3天，收集上清，MTT法检测淋巴细胞增 殖程度， ELISA法检测上清IL—10和IFN叫水平。统计学分析：计量 资料以(均数±标准差)表示，应用SPSSl0．0软件包作t检验。 结果 ①SLE患者和正常人DC的比较：用光学显微镜观察DC 的形态，两组无明显差异。收集培养第9天的DC细胞，流式细胞仪 分析CD83、CD86和HLA．DR的表达，两组无明显差异。MLR及其培 养上清中IL一10和IFN—Y水平检测，两组无明显差异。②A771 726处 理组与未处理组DC的比较：用光学显微镜观察DC的形态，两组无明 ．II． 来氟米特对系统性红斑狼疮外周血树突状细胞的影响 来氟米特对系统性红斑狼疮外周血树突状细胞的影响 中文摘要 显差异。收集培养第9天的DC细胞，流式细胞仪分析CD83、CD86 和HLA．DR的表达，A771 726处理组表达CD83、CD86和HLA—DR均 降低。MLR也提示A77l 726处理组DC刺激T细胞的能力下降。MLR 培养上清中细胞因子水平检测：A771 726处理组较未处理组IL一10分泌 减少，两组分泌IFN-v无明显差异。 结论 本实验中SLE患者和『F常人DC表型和功能无明显差异。 A771 726在体外可降低cD83的表达，抑制共刺激因子cD86和HLA．DR 的表达，抑制DC的成熟，从而减弱T细胞活化的第一和第二信号传 递，抑制T细胞的增殖和T细胞分泌IL．10。 关键词：树突状细胞：红斑狼疮，系统性；来氟米特 表型；功能 ．．III，． 来氪米特对系统性红斑狼疮外周血树突状细胞的影响 来氪米特对系统性红斑狼疮外周血树突状细胞的影响 英文摘要 The effects of leflunomide on peripheral blood dendritic cells of systemic lupus erythematosus Major：internal medicine Nnme：Hua zhou Supervisor：professor Xiao Zhang ABSTRACT Background Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune disease involving multiple systems and organs characterized by polyclonal B cells activation and producing varied autoantibody．This autoantibody response in SLE is T cell dependent．The cause of immune abnormality in SLE might be explained by alterations in the function and surface mark of dendritic cells(DCs)，because these cell s are key regulators of the immune sy stem．As i s well known，DCs are the most potent antigen presenting cells．The first and the second signals of T cells provided by HLA-DR and CD86 on DCs surface re spectively are the most import