药剂学_张志荣_第二十一章节靶向给药系统文档.ppt

第二十一章 靶向给药系统Chapter 21 Targeting Drug Delivery Systems 课程要求 掌握靶向给药系统的概念、分类、特点。熟悉靶向制剂的体内外质量评价。 了解分子药剂学和细胞生物学技术。 熟悉被动靶向制剂中脂质体、纳米粒、乳剂等的特点、组成、靶向原理及制备方法、质量评价。 了解主动靶向制剂和物理化学靶向制剂的类型、特点。 第一节 概述 靶向给药系统 Targeting drug delivery system，TDDS 也称靶向制剂 一般是指经某种途径给药后，药物通过特殊载体的作用特异性地浓集于靶部位的给药系统。 一、靶向制剂的分类 *到达部位 (1)到达特定的靶器官或组织 (2)到达特定组织器官的特定部位（如肝脏中的肝癌部位） (3)到达病变部位的细胞内（如肝癌细胞），故也称为细胞内靶向 (4)到达病变部位的细胞内的特定细胞器中(如细胞核) *靶向传递机理 （1）被动靶向制剂 passive targeting preparation （2）主动靶向制剂 active targeting preparation （3）物理化学靶向制剂 physical and chemical targeting preparation passive targeting preparation 机体不同生理学特性的器官对不同大小的微粒具有不同的阻留性， 载药微粒被单核-巨噬细胞系统（肝、脾）的巨噬细胞摄取 体内分布受微粒的粒径大小和表面性质控制—— 7μm，被肝、脾巨噬细胞摄取， 50nm的纳米囊与纳米球则缓慢积集于骨髓 7μm的微粒被摄取进入肺组织或肺气泡 active targeting preparation 修饰的药物载体作为“导弹”，将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效。 载体可以是受体的配体、单克隆抗体、对体内某些化学物质敏感的高分子物质等。 physical and chemical targeting preparation ★应用某些物理化学方法可使靶向制剂在特定部位发药效。如磁性材料、pH敏感，热敏感 2、靶向性评价 (1)相对摄取率re re=(AUCi)p/(AUCi)s re大于1有靶向性，愈大靶向效果愈好。 (2)靶向效率te te=(AUC)靶/(AUC)非靶 te 值愈大，选择性愈强。 (3) 峰浓度比Ce Ce=(Cmax)p/(Cmax)s Ce值愈大，表明改变药物分布的效果愈明显。 (4) 综合靶向效率 T%=(AUQ)T/(AUQ)NT T%越大，表示制剂对靶组织或器官的靶向性越强。 第二节 被动靶向制剂 定义:系利用药物载体(drug carrier),使药物被生理过程自然吞噬而实现靶向的制剂. 包括： 脂质体 纳米粒 乳剂 微球 1、脂质体 Liposome （1）脂质体的组成与结构 （2）脂质体的理化性质 （3）脂质体的剂型特点 （4） 制备脂质体的材料 （5）制备方法 （6）脂质体制剂的质量评价 （7）脂质体的作用机制 （8）给药途径 （1）脂质体的组成与结构 *组成成分：磷脂及附加剂 （2）脂质体的理化性质 （3）脂质体的剂型特点 * 1）靶向性和淋巴定向性 * 2）长效性 * 3）细胞亲和性与组织相容性 4）降低药物毒性 5）提高药物稳定性 物理和化学稳定性较差（磷脂分子的氧化）（加入附加剂） （4） 制备脂质体的材料 磷脂+胆固醇 （5）制备方法 a.注入法： b.薄膜法： （6）脂质体制剂的质量评价 a、形态、粒径及其分布 b、载药量和包封率 包封率=〔脂质体中的药量/（介质中的药量+脂质体中的药量）〕×100% c、 脂质体的稳定性（渗漏率） 凝胶柱分离法或透析法 渗漏率=（储存一定时间后渗漏到介质中的药量/储存前包封的药量） × 100% d．药物体内分布 （7）脂质体的作用机制 吸附；脂交换；内吞（主要机制）；融合 （8）给药途径 静脉注射； 肌内和皮下注射； 口服给药； 眼部给药； 经皮给药； 鼻腔给药 肺部给药 ； 口服给药 2、纳米粒（nanoparticles） 包括纳米球、纳米囊、纳米胶束、纳米脂质体、纳米乳剂（Nanoemulsion，NE）和纳米凝胶(Nanogel) 由天然或合成的高分子载体材料制成的、粒度在纳米数量级（1-1000nm）的固态胶体微粒 (1)纳米粒特点 (2)纳米粒的载体材料 (3)纳米粒制剂的制备